Терапия NKG2D CAR-NK у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Возраст: ≥ 10 лет и ≤ 75 лет, мужчина или женщина;
2. Соответствуют диагностическим критериям рецидивирующего ОМЛ: обнаружение лейкозных клеток после полной ремиссии (ПР) или >0,1% лейкозных клеток в костном мозге, включая рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, или экстрамедуллярной инфильтрации лейкозных клеток;
3. Начальные случаи с неэффективностью 2-х линий стандартного лечения; пациенты, у которых возник рецидив в течение 12 мес после усиления консолидации после КР; рецидив через 12 месяцев и отсутствие ответа на обычную химиотерапию; 2 и более рецидивов; стойкий экстрамедуллярный лейкоз;
4. В настоящее время у пациентов нет эффективных вариантов лечения, таких как химиотерапия или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, или пациенты добровольно выбирают инфузию клеток NKG2D CAR-NK в качестве первого варианта лечения;
5. Оценка физического состояния (ECOG-PS) Восточной онкологической коллаборативной группы 0-2 балла;
6. Расчетная выживаемость > 3 месяцев
7. Проверка проточной цитометрией на экспрессию лиганда NKG2D на поверхности раковых клеток для эталона отбора пациентов
8. Основные органы пациента хорошо функционируют: (1) сердечная функция: нет болезней сердца или ишемической болезни сердца, сердечная функция пациента 1-2 степени; (2) функция печени: ТБИЛ ≤ 3 ВГН, АСТ ≤ 2,5 ВГН, АЛТ ≦ 2,5 ВГН; (3) функция почек: Cr≤1,25ВГН;
9. Периферическая поверхностная вена пациента может удовлетворить потребности внутривенных инъекций;
10. Отсутствие других серьезных заболеваний, противоречащих данному протоколу (например, аутоиммунных заболеваний, иммунодефицита, трансплантации органов);
11. Отсутствие в анамнезе других злокачественных опухолей;
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней, а субъекты детородного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции как во время исследования, так и в течение 3 месяцев после теста;
13. Субъекты имеют отрицательные результаты серологических тестов на ВИЧ, ВГВ, ВГС, сифилис.
14. Письменная форма информированного согласия должна быть подписана до регистрации.

Критерий исключения:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз (тип М3);
2. Больные с сердечной недостаточностью, больные с печеночной и почечной недостаточностью;
3. Тем, кто нуждается в лечении с другими злокачественными опухолями;
4. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.) или клинически значимые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, такие как нарушение мозгового кровообращения (в течение 6 мес до подписания формы информированного согласия), инфаркт миокарда (в течение 6 мес до подписание информированного согласия), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или тяжелые аритмии, которые нельзя контролировать с помощью лекарств или которые потенциально могут повлиять на исследуемое лечение;
5. Также страдают другими гематологическими заболеваниями (такими как гемофилия, миелофиброз и др., которые исследователи считают неподходящими для призывников);
6. Диффузное внутреннее свертывание сосудов;
7. Сопутствующая серьезная инфекция или другое серьезное заболевание;
8. Имеют иммунодефицитные и аутоиммунные заболевания;
9. Имеют тяжелые аллергические заболевания;
10. Клинические симптомы дисфункции головного мозга или тяжелого психического заболевания, которые не позволяют понять или следовать протоколу исследования;
11. Принимали участие в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель или 21 дня после операции;
12. Получали клеточную терапию в течение предыдущего 1 месяца;
13. Получали гормональную лекарственную терапию в течение предшествующих 14 дней;
14. Известные ВИЧ-положительные пациенты или больные гепатитом В и С и больные сифилисом;
15. Получили трансплантацию органов (за исключением пациентов с трансплантацией стволовых клеток);
16. Злоупотребление наркотиками, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования;
17. Беременные или кормящие женщины;
18. Те, за кем нельзя наблюдать в соответствии с графиком;
19. Исследователь считает, что у субъекта есть какие-либо клинические или лабораторные отклонения или проблемы с соблюдением режима лечения, и он не подходит для участия в данном клиническом исследовании.