NKG2D CAR-NK-celtherapie bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥ 10 jaar en ≤ 75 jaar, man of vrouw;
2. Voldoen aan de diagnostische criteria voor recidiverende AML: detectie van leukemiecellen na volledige remissie (CR) of >0,1% van de leukemiecellen in het beenmerg, inclusief recidief na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of extramedullaire infiltratie van leukemiecellen;
3. Eerste gevallen met falen van 2 standaardbehandelingslijnen; patiënten die terugvielen binnen 12 maanden na consolidatie-intensivering na CR; recidief binnen 12 maanden en geen respons op conventionele chemotherapie; 2 of meer recidieven; aanhoudende extramedullaire leukemie;
4. Patiënten hebben momenteel geen effectieve behandelingsopties, zoals chemotherapie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, of patiënten kiezen vrijwillig voor infusie van NKG2D CAR-NK-cellen als eerste behandelingsoptie;
5. Fysieke statusbeoordeling (ECOG-PS) van de Eastern Oncology Collaborative Group is 0-2 punten;
6. Geschatte overleving > 3 maanden
7. Flowcytometriecontrole op NKG2D-ligandexpressie op het oppervlak van kankercellen als referentie voor het selecteren van patiënten
8. De belangrijkste organen van de patiënt functioneren goed: (1) hartfunctie: geen hartziekte of coronaire hartziekte, de hartfunctie van de patiënt graad 1-2; (2) leverfunctie: TBIL≦3ULN, AST≦2.5ULN, ALT≦2.5ULN; (3) Nierfunctie: Cr≦1.25ULN;
9. De perifere oppervlakkige ader van de patiënt kan voldoen aan de behoeften van intraveneuze injectie;
10. Geen andere ernstige ziekten die in strijd zijn met dit protocol (bijv. auto-immuunziekten, immunodeficiëntie, orgaantransplantatie);
11. Geen voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren;
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen negatief worden getest op zwangerschap, en proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptie gebruiken tijdens zowel het onderzoek als gedurende 3 maanden na de test;
13. Proefpersonen hebben negatieve HIV-, HBV-, HCV-, syfilis-serologische testresultaten
14. Het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier moet vóór inschrijving worden ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute promyelocytische leukemie (type M3);
2. Patiënten met hartinsufficiëntie, patiënten met lever- en nierinsufficiëntie;
3. Degenen die behandeling nodig hebben met andere kwaadaardige tumoren;
4. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg) of klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen zoals cerebrovasculair accident (binnen 6 maanden voor ondertekening van het toestemmingsformulier), myocardinfarct (binnen 6 maanden voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ernstige aritmieën die niet onder controle kunnen worden gehouden met medicijnen of een mogelijke invloed kunnen hebben op onderzoeksbehandeling;
5. Ook lijdend aan andere hematologische ziekten (zoals hemofilie, myelofibrose, enz., die onderzoekers ongeschikt achten voor inductees);
6. Diffuse vasculaire interne coagulatie;
7. Gelijktijdige ernstige infectie of andere ernstige onderliggende medische aandoening;
8. Heb immunodeficiëntie en auto-immuunziekten;
9. Heb ernstige allergische aandoeningen;
10. Klinische symptomen van hersendisfunctie of ernstige geestesziekte die het onderzoeksprotocol niet kunnen begrijpen of volgen;
11. hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen 4 weken of binnen 21 dagen na de operatie;
12. Celtherapie heeft gehad in de afgelopen 1 maand;
13. Hormonale medicamenteuze therapie hebben gekregen in de afgelopen 14 dagen;
14. Bekende hiv-positieve patiënten of hepatitis B- en C-patiënten en syfilispatiënten;
15. orgaantransplantaties hebben ondergaan (exclusief stamceltransplantatiepatiënten);
16. Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van een proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de resultaten van het onderzoek kunnen belemmeren;
17. Zwangere of zogende vrouwen;
18. Degenen die niet kunnen worden opgevolgd zoals gepland;
19. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon enige klinische of laboratoriumafwijkingen of nalevingsproblemen heeft en niet geschikt is om deel te nemen aan deze klinische studie.