NKG2D CAR-NK-Zelltherapie bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥ 10 Jahre und ≤ 75 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien für rezidivierende AML: Nachweis von Leukämiezellen nach vollständiger Remission (CR) oder > 0,1 % der Leukämiezellen im Knochenmark, einschließlich Rezidiv nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder extramedullärer Infiltration von Leukämiezellen;
3. Initialfälle mit Versagen von 2 Linien der Standardbehandlung; Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach Konsolidierungsintensivierung nach CR rezidivierten; Rezidiv in 12 Monaten und kein Ansprechen auf konventionelle Chemotherapie; 2 oder mehr Wiederholungen; anhaltende extramedulläre Leukämie;
4. Patienten haben derzeit keine wirksamen Behandlungsoptionen wie Chemotherapie oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation, oder Patienten entscheiden sich freiwillig für die Infusion von NKG2D CAR-NK-Zellen als erste Behandlungsoption;
5. Die Beurteilung des körperlichen Zustands (ECOG-PS) der Eastern Oncology Collaborative Group beträgt 0-2 Punkte;
6. Geschätzte Überlebenszeit > 3 Monate
7. Durchflusszytometrische Überprüfung der NKG2D-Ligandenexpression auf der Oberfläche von Krebszellen als Referenz für die Auswahl von Patienten
8. Die wichtigsten Organe des Patienten funktionieren gut: (1) Herzfunktion: keine Herzerkrankung oder koronare Herzkrankheit, Herzfunktion des Patienten Grad 1-2; (2) Leberfunktion: TBIL ≤ 3 ULN, AST ≤ 2,5 ULN, ALT ≤ 2,5 ULN; (3) Nierenfunktion: Cr ≤ 1,25 ULN;
9. Die periphere oberflächliche Vene des Patienten kann die Anforderungen einer intravenösen Injektion erfüllen;
10. Keine anderen schweren Krankheiten, die diesem Protokoll widersprechen (z. B. Autoimmunerkrankungen, Immunschwäche, Organtransplantation);
11. Keine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore;
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen negativ auf Schwangerschaft getestet werden, und Probanden im gebärfähigen Alter müssen sowohl während der Studie als auch für 3 Monate nach dem Test eine geeignete Verhütungsmethode anwenden;
13. Die Probanden haben negative serologische HIV-, HBV-, HCV- und Syphilis-Testergebnisse
14. Eine schriftliche Einverständniserklärung muss vor der Einschreibung unterschrieben werden.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie (Typ M3);
2. Patienten mit Herzinsuffizienz, Patienten mit Leber- und Niereninsuffizienz;
3. Diejenigen, die eine Behandlung mit anderen bösartigen Tumoren benötigen;
4. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg) oder klinisch signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen wie Schlaganfall (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder schwere Arrhythmien, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden können oder potenzielle Auswirkungen auf die Forschungsbehandlung haben;
5. Leiden Sie auch an anderen hämatologischen Erkrankungen (wie Hämophilie, Myelofibrose usw., die Forscher für ungeeignet für Eingeweihte halten);
6. Diffuse vaskuläre innere Gerinnung;
7. Begleitende schwere Infektion oder andere schwerwiegende Grunderkrankung;
8. Immunschwäche und Autoimmunerkrankungen haben;
9. Schwere allergische Erkrankungen haben;
10. Klinische Symptome einer Funktionsstörung des Gehirns oder einer schweren psychischen Erkrankung, die das Forschungsprotokoll nicht verstehen oder befolgen können;
11. innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 21 Tagen nach der Operation an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen haben;
12. in den letzten 1 Monat eine Zelltherapie erhalten haben;
13. in den letzten 14 Tagen eine hormonelle medikamentöse Therapie erhalten haben;
14. Bekannte HIV-positive Patienten oder Hepatitis B- und C-Patienten und Syphilis-Patienten;
15. Organtransplantationen erhalten haben (ausgenommen Stammzelltransplantationspatienten);
16. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme eines Probanden an der Studie oder die Auswertung der Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können;
17. Schwangere oder stillende Frauen;
18. Diejenigen, die nicht wie geplant weiterverfolgt werden können;
19. Der Prüfer ist der Ansicht, dass der Proband klinische oder Laboranomalien oder Compliance-Probleme aufweist und nicht geeignet ist, an dieser klinischen Studie teilzunehmen.