NKG2D CAR-NK celleterapi hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Alder: ≥ 10 år og ≤ 75 år, mann eller kvinne;
2. Oppfylle de diagnostiske kriteriene for tilbakevendende AML: påvisning av leukemiceller etter fullstendig remisjon (CR) eller >0,1 % av leukemiceller i benmarg, inkludert tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, eller ekstramedullær infiltrasjon av leukemiceller;
3. Innledende tilfeller med svikt i 2 linjer med standardbehandling; pasienter som fikk tilbakefall innen 12 måneder etter intensivering av konsolidering etter CR; tilbakefall etter 12 måneder og ingen respons på konvensjonell kjemoterapi; 2 eller flere gjentakelser; vedvarende ekstramedullariell leukemi;
4. Pasienter har for tiden ingen effektive behandlingsalternativer, slik som kjemoterapi eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, eller pasienter velger frivillig å infundere NKG2D CAR-NK-celler som det første behandlingsalternativet;
5. Fysisk statusvurdering (ECOG-PS) til Eastern Oncology Collaborative Group er 0-2 poeng;
6. Estimert overlevelse > 3 måneder
7. Flowcytometrisjekk for NKG2D ligandekspresjon på overflaten av kreftceller for en referanse for å velge pasienter
8. Hovedorganene til pasienten er velfungerende: (1) hjertefunksjon: ingen hjertesykdom eller koronar hjertesykdom, pasientens hjertefunksjon grad 1-2; (2) leverfunksjon: TBIL≦3ULN, AST≦2.5ULN, ALT < 2,5 ULN; (3) Nyrefunksjon: Cr≦1,25ULN;
9. Pasientens perifere overfladiske vene kan dekke behovene for intravenøs injeksjon;
10. Ingen andre alvorlige sykdommer som er i konflikt med denne protokollen (f.eks. autoimmune sykdommer, immunsvikt, organtransplantasjon);
11. Ingen historie med andre ondartede svulster;
12. Kvinner i fertil alder må testes negativt for graviditet innen 7 dager, og forsøkspersoner i fertil alder må bruke passende prevensjon både under forsøket og i 3 måneder etter testen;
13. Forsøkspersonene har negative testresultater for HIV, HBV, HCV, syfilis serologi
14. Skriftlig informert samtykkeskjema må signeres før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt promyelocytisk leukemi (type M3);
2. Pasienter med hjerteinsuffisiens, pasienter med lever- og nyresvikt;
3. De som trenger behandling med andre ondartede svulster;
4. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg) eller klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer som cerebrovaskulær ulykke (innen 6 måneder før undertegning av informert samtykke), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før signering av det informerte samtykket), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller alvorlige arytmier som ikke kan kontrolleres med legemidler eller har en potensiell innvirkning på forskningsbehandling;
5. Lider også av andre hematologiske sykdommer (som hemofili, myelofibrose, etc., som forskere anser som uegnet for inductees);
6. Diffus vaskulær intern koagulasjon;
7. Samtidig alvorlig infeksjon eller annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand;
8. Har immunsvikt og autoimmune sykdommer;
9. Har alvorlige allergiske sykdommer;
10. Kliniske symptomer på hjernedysfunksjon eller alvorlig psykisk lidelse som ikke kan forstå eller følge forskningsprotokollen;
11. Har deltatt i kliniske studier av andre legemidler innen 4 uker eller innen 21 dager etter operasjonen;
12. Har mottatt celleterapi siste 1 måned;
13. Har mottatt hormonbehandling de siste 14 dagene;
14. Kjente HIV-positive pasienter eller hepatitt B og C pasienter og syfilispasienter;
15. Har mottatt organtransplantasjoner (unntatt stamcelletransplanterte pasienter);
16. Narkotikamisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre en subjekts deltakelse i studien eller evaluering av resultatene av studien;
17. Gravide eller ammende kvinner;
18. De som ikke kan følges opp som planlagt;
19. Etterforsker vurderer at forsøkspersonen har noen kliniske eller laboratorieavvik eller compliance-problemer og er ikke egnet til å delta i denne kliniske studien.