Terapia komórkowa NKG2D CAR-NK u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: ≥ 10 lat i ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Spełniają kryteria diagnostyczne nawrotowej AML: wykrycie komórek białaczkowych po całkowitej remisji (CR) lub >0,1% komórek białaczkowych w szpiku kostnym, w tym nawrotu po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych lub pozaszpikowego naciekania komórek białaczkowych;
3. Początkowe przypadki z niepowodzeniem 2 linii standardowego leczenia; pacjenci, u których doszło do nawrotu w ciągu 12 miesięcy od nasilenia konsolidacji po CR; nawrót w ciągu 12 miesięcy i brak odpowiedzi na konwencjonalną chemioterapię; 2 lub więcej nawrotów; uporczywa białaczka pozaszpikowa;
4. Pacjenci obecnie nie mają skutecznych opcji leczenia, takich jak chemioterapia lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, lub pacjenci dobrowolnie decydują się na wlew komórek NKG2D CAR-NK jako pierwszą opcję leczenia;
5. Ocena stanu fizycznego (ECOG-PS) Eastern Oncology Collaborative Group wynosi 0-2 punkty;
6. Szacowany czas przeżycia > 3 miesiące
7. Cytometria przepływowa sprawdza ekspresję ligandu NKG2D na powierzchni komórek nowotworowych w celu odniesienia do selekcji pacjentów
8. Główne narządy pacjenta są dobrze funkcjonujące: (1) czynność serca: brak choroby serca lub choroby niedokrwiennej serca, czynność serca pacjenta stopnia 1-2; (2) czynność wątroby: TBIL≦3GGN, AST≦2,5GGN, ALT≦2,5 GGN; (3) Czynność nerek: Cr≦1,25GGN;
9. Obwodowa żyła powierzchowna pacjenta może zaspokoić potrzeby wstrzyknięcia dożylnego;
10. Żadnych innych poważnych chorób, które są sprzeczne z tym protokołem (np. choroby autoimmunologiczne, niedobór odporności, przeszczepy narządów);
11. Brak historii innych nowotworów złośliwych;
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu na ciążę w ciągu 7 dni, a kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję zarówno podczas badania, jak i przez 3 miesiące po teście;
13. Badani mają ujemne wyniki badań serologicznych w kierunku HIV, HBV, HCV, kiły
14. Pisemny formularz świadomej zgody musi zostać podpisany przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

1. ostra białaczka promielocytowa (typ M3);
2. Pacjenci z niewydolnością serca, pacjenci z niewydolnością wątroby i nerek;
3. Ci, którzy potrzebują leczenia innych nowotworów złośliwych;
4. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg i/lub rozkurczowe >90 mmHg) lub istotne klinicznie choroby układu krążenia i naczyniowo-mózgowego, takie jak udar mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody) podpisanie świadomej zgody), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub ciężkie zaburzenia rytmu, których nie można opanować lekami lub które mogą mieć wpływ na leczenie badawcze;
5. Cierpiący również na inne choroby hematologiczne (takie jak hemofilia, zwłóknienie szpiku itp., które naukowcy uważają za nieodpowiednie dla indukowanych);
6. Rozproszona wewnętrzna koagulacja naczyniowa;
7. współistniejąca poważna infekcja lub inny poważny stan chorobowy;
8. Mają niedobór odporności i choroby autoimmunologiczne;
9. Mają ciężkie choroby alergiczne;
10. Objawy kliniczne dysfunkcji mózgu lub ciężkiej choroby psychicznej, które nie mogą zrozumieć lub postępować zgodnie z protokołem badawczym;
11. Uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 21 dni od operacji;
12. Otrzymali terapię komórkową w ciągu poprzedniego 1 miesiąca;
13. Otrzymały hormonalną terapię lekową w ciągu ostatnich 14 dni;
14. Znani pacjenci zarażeni wirusem HIV lub pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C oraz pacjenci z kiłą;
15. Otrzymali przeszczepy narządów (z wyłączeniem pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych);
16. Nadużywanie narkotyków, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Ci, którzy nie mogą być monitorowani zgodnie z planem;
19. Badacz uważa, że ​​pacjent ma jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub problemy ze stosowaniem się do zaleceń i nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym.