Terapia Celular NKG2D CAR-NK em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

1. Idade: ≥ 10 anos e ≤ 75 anos, masculino ou feminino;
2. Atende aos critérios diagnósticos para LMA recorrente: detecção de células leucêmicas após remissão completa (CR) ou >0,1% de células leucêmicas na medula óssea, incluindo recorrência após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou infiltração extramedular de células leucêmicas;
3. Casos iniciais com falha de 2 linhas de tratamento padrão; pacientes que recidivaram dentro de 12 meses após a intensificação da consolidação após a RC; recidiva em 12 meses e sem resposta à quimioterapia convencional; 2 ou mais recorrências; leucemia extramedular persistente;
4. Atualmente, os pacientes não têm opções de tratamento eficazes, como quimioterapia ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, ou os pacientes optam voluntariamente por infundir células NKG2D CAR-NK como primeira opção de tratamento;
5. A avaliação do estado físico (ECOG-PS) do Eastern Oncology Collaborative Group é de 0-2 pontos;
6. Sobrevida estimada > 3 meses
7. Verificação de citometria de fluxo para a expressão do ligante NKG2D na superfície das células cancerígenas para uma referência de seleção de pacientes
8. Os principais órgãos do paciente funcionam bem: (1) função cardíaca: sem doença cardíaca ou doença cardíaca coronária, grau de função cardíaca do paciente 1-2; (2) função hepática: TBIL≦3ULN, AST≦2,5ULN, ALT≦2,5LSN; (3) Função renal: Cr≦1,25LSN;
9. A veia superficial periférica do paciente pode atender às necessidades de injeção intravenosa;
10. Nenhuma outra doença grave que conflite com este protocolo (por exemplo, doenças autoimunes, imunodeficiência, transplante de órgãos);
11. Sem história de outros tumores malignos;
12. As mulheres em idade reprodutiva devem ter teste negativo para gravidez dentro de 7 dias, e os indivíduos em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e por 3 meses após o teste;
13. Os indivíduos têm resultados negativos nos testes de sorologia para HIV, HBV, HCV e sífilis
14. O formulário de consentimento informado por escrito deve ser assinado antes da inscrição.

Critério de exclusão:

1. leucemia promielocítica aguda (tipo M3);
2. Pacientes com insuficiência cardíaca, pacientes com insuficiência hepática e renal;
3. Aqueles que precisam de tratamento com outros tumores malignos;
4. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg) ou doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas, como acidente vascular cerebral (até 6 meses antes de assinar o termo de consentimento informado), infarto do miocárdio (até 6 meses antes assinar o consentimento informado), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias graves que não podem ser controladas com medicamentos ou têm impacto potencial no tratamento da pesquisa;
5. Também sofrendo de outras doenças hematológicas (como hemofilia, mielofibrose, etc., que os pesquisadores consideram inadequados para induzidos);
6. coagulação interna vascular difusa;
7. Infecção grave concomitante ou outra condição médica subjacente grave;
8. Ter imunodeficiência e doenças autoimunes;
9. Têm doenças alérgicas graves;
10. Sintomas clínicos de disfunção cerebral ou doença mental grave que não conseguem entender ou seguir o protocolo de pesquisa;
11. Ter participado de ensaios clínicos de outras drogas dentro de 4 semanas ou dentro de 21 dias após a cirurgia;
12. Ter recebido terapia celular no último 1 mês;
13. Ter recebido terapia medicamentosa hormonal nos últimos 14 dias;
14. Pacientes HIV positivos conhecidos ou portadores de hepatite B e C e portadores de sífilis;
15. Receberam transplantes de órgãos (excluindo pacientes com transplante de células-tronco);
16. Abuso de drogas, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação de um sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo;
17. Mulheres grávidas ou lactantes;
18. Aqueles que não podem ser acompanhados conforme programado;
19. O investigador considera que o sujeito tem quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou problemas de adesão e não é adequado para participar deste estudo clínico.