Terapia celular NKG2D CAR-NK en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥ 10 años y ≤ 75 años, hombre o mujer;
2. Cumplir con los criterios de diagnóstico para la AML recurrente: detección de células leucémicas después de una remisión completa (RC) o >0.1 % de células leucémicas en la médula ósea, incluida la recurrencia después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o infiltración extramedular de células leucémicas;
3. Casos iniciales con fracaso de 2 líneas de tratamiento estándar; pacientes que recayeron dentro de los 12 meses posteriores a la intensificación de la consolidación después de RC; recurrencia en 12 meses y no responde a la quimioterapia convencional; 2 o más recurrencias; leucemia extramedular persistente;
4. Actualmente, los pacientes no tienen opciones de tratamiento eficaces, como la quimioterapia o el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, o los pacientes eligen voluntariamente infundir células NKG2D CAR-NK como primera opción de tratamiento;
5. La evaluación del estado físico (ECOG-PS) del Eastern Oncology Collaborative Group es de 0 a 2 puntos;
6. Supervivencia estimada > 3 meses
7. Verificación de citometría de flujo para la expresión del ligando NKG2D en la superficie de las células cancerosas como referencia para seleccionar pacientes
8. Los órganos principales del paciente funcionan bien: (1) función cardíaca: sin enfermedad cardíaca ni enfermedad coronaria, la función cardíaca del paciente es de grado 1-2; (2) función hepática: TBIL≦3ULN, AST≦2.5ULN, ALT≦2.5ULN; (3) Función renal: Cr≦1.25ULN;
9. La vena superficial periférica del paciente puede satisfacer las necesidades de inyección intravenosa;
10. Ninguna otra enfermedad grave que entre en conflicto con este protocolo (por ejemplo, enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencia, trasplante de órganos);
11. Sin antecedentes de otros tumores malignos;
12. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de los 7 días, y las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante la prueba y durante los 3 meses posteriores a la prueba;
13. Los sujetos tienen resultados negativos en las pruebas serológicas de VIH, VHB, VHC y sífilis
14. El formulario de consentimiento informado por escrito debe firmarse antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. leucemia promielocítica aguda (tipo M3);
2. Pacientes con insuficiencia cardíaca, pacientes con insuficiencia hepática y renal;
3. Aquellos que necesitan tratamiento con otros tumores malignos;
4. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg) o enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la firmar el consentimiento informado), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias severas que no se pueden controlar con medicamentos o que tienen un impacto potencial en el tratamiento de investigación;
5. También padecer otras enfermedades hematológicas (como hemofilia, mielofibrosis, etc., que los investigadores consideran inadecuadas para los reclutas);
6. Coagulación interna vascular difusa;
7. Infección grave concomitante u otra afección médica subyacente grave;
8. Tener inmunodeficiencia y enfermedades autoinmunes;
9. Tiene enfermedades alérgicas graves;
10. Síntomas clínicos de disfunción cerebral o enfermedad mental grave que no puedan comprender o seguir el protocolo de investigación;
11. Haber participado en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las 4 semanas o dentro de los 21 días posteriores a la cirugía;
12. Haber recibido terapia celular en el mes anterior;
13. Haber recibido terapia con medicamentos hormonales en los 14 días anteriores;
14. Pacientes seropositivos conocidos o pacientes con hepatitis B y C y pacientes con sífilis;
15. Haber recibido trasplantes de órganos (excluyendo pacientes con trasplante de células madre);
16. Abuso de drogas, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación de un sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio;
17. Mujeres embarazadas o lactantes;
18. Aquellos que no pueden ser seguidos según lo programado;
19. El investigador considera que el sujeto tiene anomalías clínicas o de laboratorio o problemas de cumplimiento y no es apto para participar en este estudio clínico.