Epiteelin mesenkymaalinen siirtymä ja parodontiitti

Parodontiitti on erittäin yleinen tulehdussairaus, joka vaikuttaa hampaiden kiinnityslaitteistoon ja johtaa parodontaalisen nivelsiteen asteittaiseen tuhoutumiseen ja keuhkorakkuloiden resorptioon. Jos sitä ei hoideta, se johtaa hampaiden menetykseen alkuvaiheessa. Sille on tunnusomaista monenlaisia ​​patogeenisiä bakteereja, erityisesti gramnegatiivisia anaerobeja, joilla on erilaisia ​​virulenssitekijöitä, jotka ovat vastuussa voimakkaan tulehdusvasteen laukaisemisesta. Vaikka tämä vastaus on luonteeltaan suojaava; se kuitenkin johtaa ei-toivottuun sivuvaurioon ympäröiville kudoksille, jota pahentaa entisestään isännän poikkeava immuunivaste.

Epiteeli-mesenkymaalinen muutos (EMT) on prosessi, joka koostuu sarjasta tapahtumia, jotka vaikuttavat polarisoituneeseen epiteelisoluun käymään läpi molekulaarisia/morfologisia muutoksia, jotka johtavat mesenkymaalisen solun fenotyypin hankkimiseen. EMT:tä moduloivat useat säätelyreitit; pääasiassa alavirtaan TGF-p-signalointiaktiivisuudesta, mikä on ilmeistä monissa kehitys- ja patologisissa tilanteissa, joissa EMT:tä on raportoitu, mukaan lukien embryogeneesi, tulehdus ja kasvaimen metastaasit. TGFβ-signaloinnin tunnusmerkki on Snailin, E-kadheriinin repressorin, säätely. Etanan yli-ilmentymistä on havaittu useissa fibroottisissa sairauksissa, mukaan lukien maksafibroosi ja munuaisfibroosi.

E-kadheriini on kalsiumista riippuvainen homofiilinen soluadheesiomolekyyli, joka ilmentyy epiteelin solupinnoilla ja on kriittinen rakenne levyepiteelin kerrostumiselle. E-kadheriinin ilmentymisen merkittävä väheneminen, joka havaittiin ienepiteelissä taskun muodostumisen aikana, ja sen uskotaan myötävaikuttavan parodontaalisen taudin patogeneesiin.

Vimentiini on tyypin III intermediate filament (IF) -proteiini, joka ilmentyy mesenkymaalisissa soluissa. IF, yhdessä tubuliinipohjaisten mikrotubulusten ja aktiinipohjaisten mikrofilamenttien kanssa, käsittää sytoskeleton. Kaikki IF-proteiinit ilmentyvät voimakkaasti kehityksen säätelemällä tavalla; vimentiini on mesenkymaalisten solujen tärkein sytoskeletaalinen komponentti. Tämän vuoksi vimentiiniä käytetään usein mesenkymaalisista peräisin olevien solujen tai EMT:n läpikäyvien solujen markkerina sekä normaalin kehityksen että metastaattisen etenemisen aikana.

β-kateniini on kaksitoimintoinen proteiini, joka osallistuu solu-soluadheesion ja geenitranskription säätelyyn ja koordinointiin. β-kateniini toimii myös morfogeenina alkion kehityksen myöhemmissä vaiheissa. Yhdessä TGF-β:n kanssa β-kateniinin tärkeä rooli on indusoida morfogeeninen muutos epiteelisoluissa. Se saa heidät luopumaan tiukasta adheesiotaan ja omaksumaan liikkuvamman ja löyhämmin liittyvän mesenkymaalisen fenotyypin.

EMT:n roolia parodontaalitaskun limakalvon epiteelin estefunktion vaarantamisessa ei ole vielä täysin selvitetty. Ilmoitetut EMT:n riskitekijät, mukaan lukien pitkäaikainen altistuminen sytokiineille, gramnegatiivisille bakteereille, tupakka ja hypoksia, ovat myös tärkeitä parodontiittiin. Mahdollinen EMT:n induktio parodontaalitaskuissa voi häiritä epiteelisuojaa, mikä helpottaa patogeenisten periodontaalisten patogeenien tunkeutumista syvemmille kudoksille, mikä johtaa kudosten hajoamiseen ja parantumattomaan parodontaalivaurioon.