Epitel mesenkymal overgang og parodontitis

Paradentose er en meget udbredt inflammatorisk sygdom, der påvirker tændernes fastgørelsesapparat, hvilket fører til progressiv ødelæggelse af parodontale ledbånd og resorption af alveolær knogle, som, hvis den ikke behandles, i tidlige stadier vil føre til tandtab. Det er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​en bred mangfoldighed af patogene bakterier, specifikt gramnegative anaerober, som har en række virulensfaktorer, der er ansvarlige for at udløse intens inflammatorisk respons. Selvom dette svar er beskyttende i naturen; det fører imidlertid til uønsket sideskade på det omgivende væv, som forværres yderligere af værtens afvigende immunrespons.

Epitel-mesenkymal overgang (EMT) er en proces, der består af rækker af begivenheder, der påvirker en polariseret epitelcelle til at gennemgå molekylære/morfologiske ændringer, der fører til erhvervelse af mesenkymal cellefænotype. EMT moduleres af række af regulatoriske veje; hovedsageligt nedstrøms for TGF-β-signaleringsaktivitet, hvilket er tydeligt i mange udviklingsmæssige og patologiske situationer, hvor EMT er rapporteret, herunder embryogenese, inflammation og tumormetastaser. Kendetegnet ved TGFβ-signalering er opregulering af Snail, en E-cadherin-repressor. Overekspression af snegl er blevet fundet i forskellige fibrotiske sygdomme, herunder leverfibrose og nyrefibrose.

E-cadherin er et calciumafhængigt homofilt celleadhæsionsmolekyle udtrykt på celleoverfladerne af epitel og er en kritisk struktur for stratificering af pladeepitel. Den signifikante reduktion i E-cadherin-ekspression observeret i tandkødsepitelet under lommedannelse og menes at bidrage til patogenesen af ​​periodontal sygdom.

Vimentin er et type III intermediate filament (IF) protein, der udtrykkes i mesenkymale celler. IF, sammen med tubulin-baserede mikrotubuli og actin-baserede mikrofilamenter, omfatter cytoskelettet. Alle IF-proteiner udtrykkes på en stærkt udviklingsreguleret måde; vimentin er den vigtigste cytoskeletale komponent i mesenkymale celler. På grund af dette bruges vimentin ofte som en markør for mesenchymafledte celler eller celler, der gennemgår EMT under både normal udvikling og metastatisk progression.

β-catenin er et protein med dobbelt funktion, involveret i regulering og koordinering af celle-celleadhæsion og gentranskription. β-catenin virker også som et morfogen i senere stadier af embryonal udvikling. Sammen med TGF-β er en vigtig rolle for β-catenin at inducere en morfogen ændring i epitelceller. Det får dem til at opgive deres tætte vedhæftning og antage en mere mobil og løst associeret mesenkymal fænotype.

EMT's rolle med hensyn til at kompromittere epitelbarrierefunktionen af ​​periodontal lommeforing er endnu ikke fuldt belyst. Rapporterede risikofaktorer for EMT, herunder langvarig eksponering for cytokiner, gramnegative bakterier, tobak og hypoxi, er også relevante for paradentose. Potentiel induktion af EMT i parodontale lommer kan forstyrre epitelbarrieren og dermed lette invasion af patogene periodontale patogener til dybere væv, hvilket resulterer i yderligere vævsnedbrydning og ikke-opløselig periodontal læsion.