Эпителиально-мезенхимальный переход и пародонтит

Пародонтит — широко распространенное воспалительное заболевание, поражающее аппарат прикрепления зубов, приводящее к прогрессирующему разрушению периодонтальной связки и резорбции альвеолярной кости, которое, если его не лечить на ранних стадиях, приведет к потере зубов. Он характеризуется наличием большого разнообразия патогенных бактерий, особенно грамотрицательных анаэробов, обладающих рядом факторов вирулентности, ответственных за запуск интенсивной воспалительной реакции. Хотя эта реакция носит защитный характер; однако это приводит к нежелательному побочному повреждению окружающих тканей, которое еще больше усугубляется аберрантным иммунным ответом хозяина.

Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) представляет собой процесс, состоящий из серии событий, которые влияют на поляризованные эпителиальные клетки, чтобы претерпеть молекулярные/морфологические изменения, ведущие к приобретению фенотипа мезенхимальных клеток. ЕМТ модулируется рядом регуляторных путей; в основном, после сигнальной активности TGF-β, которая проявляется во многих ситуациях развития и патологии, в которых сообщается о EMT, включая эмбриогенез, воспаление и метастазирование опухоли. Отличительной чертой передачи сигналов TGFβ является активация Snail, репрессора E-кадгерина. Сверхэкспрессия Snail была обнаружена при различных фиброзных заболеваниях, включая фиброз печени и фиброз почек.

Е-кадгерин представляет собой кальций-зависимую гомофильную молекулу клеточной адгезии, экспрессирующуюся на клеточных поверхностях эпителия, и является критической структурой для стратификации плоского эпителия. Значительное снижение экспрессии Е-кадгерина наблюдается в десневом эпителии во время формирования кармана и, как полагают, способствует патогенезу заболеваний пародонта.

Виментин представляет собой белок промежуточных филаментов (IF) типа III, который экспрессируется в мезенхимальных клетках. IF вместе с микротрубочками на основе тубулина и микрофиламентами на основе актина составляют цитоскелет. Все белки IF экспрессируются сильно регулируемым онтогенетическим способом; виментин является основным компонентом цитоскелета мезенхимальных клеток. Из-за этого виментин часто используется в качестве маркера клеток мезенхимального происхождения или клеток, подвергающихся ЭМП как во время нормального развития, так и при метастатическом прогрессировании.

β-катенин представляет собой белок с двойной функцией, участвующий в регуляции и координации межклеточной адгезии и транскрипции генов. β-катенин также действует как морфоген на более поздних стадиях эмбрионального развития. Вместе с TGF-β важная роль β-катенина заключается в индукции морфогенных изменений в эпителиальных клетках. Это побуждает их отказываться от своей плотной адгезии и принимать более подвижный и слабо связанный мезенхимальный фенотип.

Роль ЭМП в нарушении эпителиальной барьерной функции слизистой оболочки пародонтального кармана еще полностью не выяснена. Сообщенные факторы риска ЕМТ, включая длительное воздействие цитокинов, грамотрицательных бактерий, табака и гипоксии, также имеют отношение к пародонтиту. Потенциальная индукция ЕМТ в пародонтальных карманах может нарушить эпителиальный барьер, тем самым способствуя инвазии патогенных пародонтологических патогенов в более глубокие ткани, что приводит к дальнейшему разрушению тканей и неразрешающемуся пародонтальному поражению.