Transition mésenchymateuse épithéliale et parodontite

La parodontite est une maladie inflammatoire très répandue affectant l'appareil d'attache des dents, entraînant une destruction progressive du ligament parodontal et une résorption de l'os alvéolaire qui, si elle n'est pas traitée, à un stade précoce, entraînera la perte des dents. Elle se caractérise par la présence d'une grande diversité de bactéries pathogènes, en particulier des anaérobies à Gram négatif, qui possèdent une gamme de facteurs de virulence responsables du déclenchement d'une réponse inflammatoire intense. Bien que cette réponse soit de nature protectrice; cependant, cela entraîne des dommages collatéraux indésirables aux tissus environnants qui sont encore aggravés par la réponse immunitaire aberrante de l'hôte.

La transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) est un processus composé d'une série d'événements qui influencent une cellule épithéliale polarisée à subir des changements moléculaires/morphologiques conduisant à l'acquisition du phénotype des cellules mésenchymateuses. L'EMT est modulée par une gamme de voies de régulation ; principalement, en aval de l'activité de signalisation du TGF-β qui est évidente dans de nombreuses situations de développement et pathologiques dans lesquelles l'EMT est signalée, notamment l'embryogenèse, l'inflammation et les métastases tumorales. La caractéristique de la signalisation TGFβ est la régulation à la hausse de Snail, un répresseur de la E-cadhérine. La surexpression de Snail a été trouvée dans diverses maladies fibrotiques, y compris la fibrose hépatique et la fibrose rénale.

La E-cadhérine est une molécule d'adhésion cellulaire homophile dépendante du calcium exprimée sur les surfaces cellulaires de l'épithélium et est une structure critique pour la stratification de l'épithélium squameux. La réduction significative de l'expression de la E-cadhérine observée dans l'épithélium gingival lors de la formation de la poche et on pense qu'elle contribue à la pathogenèse de la maladie parodontale.

La vimentine est une protéine de filament intermédiaire (IF) de type III qui est exprimée dans les cellules mésenchymateuses. IF, avec les microtubules à base de tubuline et les microfilaments à base d'actine, comprend le cytosquelette. Toutes les protéines IF sont exprimées d'une manière hautement régulée par le développement ; La vimentine est le principal composant cytosquelettique des cellules mésenchymateuses. Pour cette raison, la vimentine est souvent utilisée comme marqueur de cellules mésenchymateuses ou de cellules subissant une TEM pendant le développement normal et la progression métastatique.

La β-caténine est une protéine à double fonction, impliquée dans la régulation et la coordination de l'adhésion cellule-cellule et de la transcription des gènes. La β-caténine agit également comme morphogène dans les stades ultérieurs du développement embryonnaire. Avec le TGF-β, un rôle important de la β-caténine est d'induire un changement morphogénique dans les cellules épithéliales. Cela les incite à abandonner leur adhérence serrée et à adopter un phénotype mésenchymateux plus mobile et plus lâchement associé.

Le rôle de l'EMT sur la fonction de barrière épithéliale compromettante de la muqueuse de la poche parodontale n'est pas encore complètement élucidé. Les facteurs de risque rapportés d'EMT, y compris l'exposition prolongée aux cytokines, aux bactéries Gram-négatives, au tabac et à l'hypoxie, sont également pertinents pour la parodontite. L'induction potentielle d'EMT dans les poches parodontales peut perturber la barrière épithéliale, facilitant ainsi l'invasion d'agents pathogènes parodontaux pathogènes dans les tissus plus profonds, entraînant une dégradation supplémentaire des tissus et une lésion parodontale non résolutive.