Transición mesenquimatosa epitelial y periodontitis

La periodontitis es una enfermedad inflamatoria de alta prevalencia que afecta el aparato de inserción de los dientes, provocando la destrucción progresiva del ligamento periodontal y la reabsorción del hueso alveolar que, de no ser tratada en etapas tempranas, conducirá a la pérdida del diente. Se caracteriza por la presencia de una amplia diversidad de bacterias patógenas, específicamente anaerobias Gram-negativas, que poseen una serie de factores de virulencia responsables de desencadenar una intensa respuesta inflamatoria. Aunque esta respuesta es de naturaleza protectora; sin embargo, conduce a daños colaterales indeseables en los tejidos circundantes que se agravan aún más por la respuesta inmunitaria anómala del huésped.

La transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) es un proceso que comprende una serie de eventos que influyen en una célula epitelial polarizada para que experimente cambios moleculares/morfológicos que conducen a la adquisición del fenotipo de célula mesenquimatosa. La EMT está modulada por una variedad de vías reguladoras; principalmente, aguas abajo de la actividad de señalización de TGF-β que es evidente en muchas situaciones patológicas y de desarrollo en las que se informa EMT, incluida la embriogénesis, la inflamación y la metástasis tumoral. El sello distintivo de la señalización de TGFβ es la regulación positiva de Snail, un represor de cadherina E. Se ha encontrado sobreexpresión de Snail en diversas enfermedades fibróticas, incluidas la fibrosis hepática y la fibrosis renal.

La E-cadherina es una molécula de adhesión celular homófila dependiente de calcio que se expresa en las superficies celulares del epitelio y es una estructura fundamental para la estratificación del epitelio escamoso. La reducción significativa en la expresión de E-cadherina observada en el epitelio gingival durante la formación de bolsas y se cree que contribuye a la patogenia de la enfermedad periodontal.

La vimentina es una proteína de filamento intermedio (IF) de tipo III que se expresa en las células mesenquimales. IF, junto con microtúbulos basados ​​en tubulina y microfilamentos basados ​​en actina, comprende el citoesqueleto. Todas las proteínas IF se expresan de una manera altamente regulada por el desarrollo; La vimentina es el principal componente del citoesqueleto de las células mesenquimales. Debido a esto, la vimentina a menudo se usa como marcador de células derivadas del mesenquima o células que experimentan EMT durante el desarrollo normal y la progresión metastásica.

La β-catenina es una proteína de doble función, involucrada en la regulación y coordinación de la adhesión célula-célula y la transcripción génica. La β-catenina también actúa como morfógeno en etapas posteriores del desarrollo embrionario. Junto con el TGF-β, un papel importante de la β-catenina es inducir un cambio morfogénico en las células epiteliales. Los induce a abandonar su fuerte adhesión y asumir un fenotipo mesenquimatoso más móvil y débilmente asociado.

El papel de la EMT en el compromiso de la función de barrera epitelial del revestimiento de la bolsa periodontal aún no está completamente dilucidado. Los factores de riesgo informados de EMT, incluida la exposición prolongada a citocinas, bacterias gramnegativas, tabaco e hipoxia, también son relevantes para la periodontitis. La inducción potencial de EMT dentro de las bolsas periodontales puede alterar la barrera epitelial, lo que facilita la invasión de patógenos periodontales patógenos a los tejidos más profundos, lo que resulta en una mayor degradación del tejido y una lesión periodontal que no se resuelve.