Transição Epitelial Mesenquimal e Periodontite

A periodontite é uma doença inflamatória altamente prevalente que afeta o aparelho de inserção dos dentes, levando à destruição progressiva do ligamento periodontal e reabsorção do osso alveolar que, se não for tratada, em estágios iniciais, levará à perda dentária. Caracteriza-se pela presença de uma grande diversidade de bactérias patogênicas, especificamente anaeróbios Gram-negativos, que possuem diversos fatores de virulência responsáveis ​​por desencadear intensa resposta inflamatória. Embora essa resposta seja de natureza protetora; no entanto, leva a danos colaterais indesejáveis ​​aos tecidos circundantes que são ainda agravados pela resposta imune aberrante do hospedeiro.

A transição epitelial-mesenquimal (EMT) é um processo composto por uma série de eventos que influenciam uma célula epitelial polarizada a sofrer alterações moleculares/morfológicas que levam à aquisição do fenótipo da célula mesenquimal. EMT é modulado por uma variedade de vias reguladoras; principalmente, a jusante da atividade de sinalização de TGF-β que é evidente em muitas situações de desenvolvimento e patológicas nas quais EMT é relatada, incluindo embriogênese, inflamação e metástase tumoral. A marca registrada da sinalização do TGFβ é a regulação positiva do Snail, um repressor da E-caderina. A superexpressão de Snail foi encontrada em várias doenças fibróticas, incluindo fibrose hepática e fibrose renal.

A E-caderina é uma molécula de adesão celular homofílica dependente de cálcio expressa nas superfícies celulares do epitélio e é uma estrutura crítica para a estratificação do epitélio escamoso. A redução significativa na expressão de E-caderina observada no epitélio gengival durante a formação da bolsa e acredita-se que contribua para a patogênese da doença periodontal.

A vimentina é uma proteína do filamento intermediário (FI) tipo III que é expressa em células mesenquimais. O FI, juntamente com microtúbulos à base de tubulina e microfilamentos à base de actina, compõe o citoesqueleto. Todas as proteínas IF são expressas de forma altamente regulada pelo desenvolvimento; A vimentina é o principal componente do citoesqueleto das células mesenquimais. Por causa disso, a vimentina é frequentemente usada como um marcador de células derivadas do mesenquima ou células submetidas a EMT durante o desenvolvimento normal e a progressão metastática.

A β-catenina é uma proteína de dupla função, envolvida na regulação e coordenação da adesão célula-célula e transcrição gênica. A β-catenina também atua como um morfogênio em estágios posteriores do desenvolvimento embrionário. Juntamente com o TGF-β, um papel importante da β-catenina é induzir uma alteração morfogênica nas células epiteliais. Isso os induz a abandonar sua forte adesão e assumir um fenótipo mesenquimal mais móvel e frouxamente associado.

O papel da EMT no comprometimento da função de barreira epitelial do revestimento da bolsa periodontal ainda não está totalmente elucidado. Fatores de risco relatados de EMT, incluindo exposição prolongada a citocinas, bactérias Gram-negativas, tabaco e hipóxia também são relevantes para a periodontite. A indução potencial de EMT dentro das bolsas periodontais pode romper a barreira epitelial, facilitando assim a invasão de patógenos periodontais patogênicos para tecidos mais profundos, resultando em mais destruição tecidual e lesão periodontal sem resolução.