GD2/CD70 Bispesifinen CAR-T-soluterapia
GD2/CD70 Bispesifiset CAR-T-solut syövän hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on refraktaarinen ja/tai uusiutuva syöpä, voi olla huono ennuste monimutkaisesta multimodaalisesta hoidosta huolimatta; siksi tarvitaan uusia parantavia lähestymistapoja. Tutkijat yrittävät käyttää T-soluja, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan 4. sukupolven lentiviruksen anti-GD2/CD70 bispesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (bi-4SCAR-GD2/CD70). Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) molekyylit antavat T-soluille mahdollisuuden tunnistaa ja tappaa kohdesoluja tunnistamalla pinta-antigeenin, GD2:n tai CD70:n, joka ekspressoituu korkeina pitoisuuksina syöpäsoluissa, mutta ei merkittäviä määriä normaaleissa kudoksissa.
Disialogangliosidi (GD2) on hyvin tutkittu kasvaimeen liittyvä antigeeni, joka ilmentyy tasaisesti hermostoon liittyvissä kasvaimissa, mutta alhaisella tasolla normaaleissa kudoksissa. Muutaman viime vuoden aikana kasvaimen GD2-vastaisella CAR-T-hoidolla on saavutettu rohkaisevia mutta vaatimattomia tuloksia. Vain murto-osa potilaista saavutti mitattavissa olevia vasteita. Kiinteissä kasvaimissa GD2 CAR-T -hoito yksin ei välttämättä ole yhtä tehokas kuin CAR-T-soluhoito hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
CD70 on lupaava terapeuttinen kohde johtuen sen rajoitetusta ilmentymisestä normaaleissa kudoksissa ja yli-ilmentymisestä pahanlaatuisissa kudoksissa. CD70:n ilmentymistä havaittiin useissa kasvaintyypeissä, mukaan lukien munuais-, rinta-, ruokatorvi-, maksa-, paksusuolensyöpä, gliooma, hepatooma sekä melanooma. Lisäksi on raportoitu, että anti-CD70 CAR T-solut eliminoivat CD70-positiiviset solut ja niillä oli voimakkaita kasvainten vastaisia vaikutuksia prekliinisissä eläinmalleissa. CD70-kohdistetut CAR-T-solut, joissa oli CD70-spesifisen scFv:n sitoutumisosa, osoittivat korkeampaa affiniteettia ja kasvaintenvastaista vaikutusta CD70+-kasvainsoluja vastaan. Mahdollinen strategia antigeenin pakosta johtuvan uusiutumisen estämiseksi on infusoida T-soluja, jotka kykenevät tunnistamaan useita antigeenejä.
Yksittäisen kohdeantigeenin karkaamisen voittamiseksi kasvainsoluissa ja in vivo CAR-T-tehokkuuden parantamiseksi kehitetään uusi bispesifinen GD2/CD70 CAR-T -hoito-ohjelma, joka sisältää tehosteita ja konsolidaatioita CAR-T-sovelluksiin kohdistaakseen erittäin tulenkestävää syöpää. . Tavoitteena on arvioida bi-CAR-T-hoitostrategian turvallisuutta ja pitkän aikavälin tehokkuutta GD2- ja/tai CD70-positiivisilla syöpäpotilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lung-Ji Chang, PhD
- Puhelinnumero: +86 0755-86573763
- Sähköposti: c@szgimi.org
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Puhelinnumero: +86 0755-86573763
- Sähköposti: c@szgimi.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla oli kasvain, saivat tavanomaista ensilinjan hoitoa, ja heidän arvioitiin olevan ei-leikkauskelpoisia, metastaattisia, eteneviä tai uusiutuvia.
- GD2- tai CD70-antigeenien ilmentymistila kasvainkudoksessa määritetään kelpoisuuden vuoksi. Positiivinen ilmentyminen määritellään GD2- ja PMSA-vasta-ainevärjäystuloksilla, jotka perustuvat immunohistokemian tai virtaussytometrian analyyseihin.
- Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 10 kg.
- Ikä: ≥1 vuosi ja ≤ 75 vuotta ilmoittautumishetkellä.
- Elinajanodote: vähintään 8 viikkoa.
Aikaisempi terapia:
Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Kaikki 3. tai 4. asteen ei-hematologiset myrkyllisyydet minkä tahansa aikaisemman hoidon aikana on korjattava asteeseen 2 tai sitä alhaisempaan.
- Osallistuja ei saa olla saanut hematopoieettisia kasvutekijöitä vähintään viikkoon ennen mononukleaaristen solujen keräämistä.
- Vähintään 7 päivää on kulunut hoidon päättymisestä biologisella aineella, valitulla kohdennetulla aineella tai metronomisella ei-myelosuppressiivisella hoito-ohjelmalla.
- Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa.
- Vähintään 1 viikko kaikista sädehoidoista tutkimukseen tullessa.
- Karnofsky/jansky pisteet 60 % tai enemmän.
- Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 40/55 prosenttia.
- Pulse Ox suurempi tai yhtä suuri kuin 90 % huoneilmasta.
- Maksan toiminta: määritelty alaniinitransaminaasiksi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN; seerumin bilirubiini ja alkalinen fosfataasi <2x ULN.
- Munuaisten toiminta: Potilaiden seerumin kreatiniinin on oltava alle 3 kertaa normaalin yläraja.
- Ytimen toiminta: Valkosolujen määrä ≥1000/ul, Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/ul, Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/ul, Verihiutaleiden määrä ≥25 000/ul (ei saavuteta verensiirrolla).
- Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen, kunhan he täyttävät hematologisen toiminnan kriteerit ja luuydinsairaudella ei ole hematologista toksisuutta.
- Kaikilta tähän tutkimukseen osallistuneilta potilailta heidän tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava tietoinen suostumus ja suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea sairaus (esim. merkittävä sydän-, keuhkosairaus, maksasairaus jne.) tai vakava elimen toimintahäiriö tai suurempi kuin asteen 2 hematologinen toksisuus.
- Hoitamaton keskushermoston (CNS) etäpesäke: Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston kasvain, joka on hoidettu ja on stabiili vähintään 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia.
- Aikaisempi hoito muilla geneettisesti muokatuilla GD2- tai CD70-spesifisillä CAR T-soluilla.
- Aktiivinen HIV-, hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV) tai hallitsematon infektio.
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
- Todisteita kasvaimesta, joka saattaa aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.
- Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia.
- Riittämätön CAR T-solujen saatavuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: bi-4SCAR-GD2/CD70 T Cell Therapy for GD2 and/or CD70 positive tumor
|
Bi-4SCAR GD2/CD70 T-solujen infuusio 10^6 solua/kg ruumiinpainoa IV kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Määritä bi-4SCAR GD2/CD70 -solujen toksisuusprofiili haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien versiolla 4.0
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainten vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Objektiivinen täydellinen vaste (CR) arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriteereillä.
|
1 vuosi
|
|
Kasvainten vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Objektiivinen osittainen vaste (PR)) arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriteereillä.
|
1 vuosi
|
|
Bi-4SCAR GD2/CD70 T-solujen laajeneminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CAR-kopioiden mittakaava (tehokkuuden vuoksi)
|
1 vuosi
|
|
Bi-4SCAR GD2/CD70 T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kasvaintaakan asteikko (tehokkuuden vuoksi)
|
1 vuosi
|
|
Potilaiden eloonjäämisaika
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Bi-4SCAR GD2/CD70 T-soluilla hoidettujen potilaiden progression vapaa eloonjäämisaika (PFS) arvioidaan
|
3 vuotta
|
|
Potilaiden eloonjäämisaika
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Bi-4SCAR GD2/CD70 T-soluilla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisaika (OS) arvioidaan
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-22005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .