GD2/CD70 Bi-specifická CAR-T buněčná terapie

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s nádory dostávali standardní terapii první linie a byli posouzeni jako neresekovatelné, metastatické, progresivní nebo recidivující.
2. Pro způsobilost bude stanoven stav exprese antigenů GD2 nebo CD70 v nádorové tkáni. Pozitivní exprese je definována výsledky barvení protilátek GD2 a PMSA na základě imunohistochemických analýz nebo analýz průtokovou cytometrií.
3. Tělesná hmotnost větší nebo rovna 10 kg.
4. Věk: ≥1 rok a ≤ 75 let v době zápisu.
5. Délka života: minimálně 8 týdnů.

6. Předchozí terapie:

   Počet předchozích léčebných režimů není omezen. Jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4 jakékoli předchozí terapie musí být vyřešena na stupeň 2 nebo nižší.

7. Účastník nesmí dostávat hematopoetické růstové faktory alespoň 1 týden před odběrem mononukleárních buněk.
8. Od ukončení terapie biologickým přípravkem, vybraným cíleným přípravkem nebo metronomickým nemyelosupresivním režimem musí uplynout alespoň 7 dní.
9. Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 4 týdny.
10. Alespoň 1 týden od jakékoli radiační terapie v době vstupu do studie.
11. Karnofsky/jansky skóre 60 % nebo vyšší.
12. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40/55 procentům.
13. Pulse Ox větší nebo rovný 90 % na vzduchu v místnosti.
14. Funkce jater: definována jako alanintransamináza (ALT) <3x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) <3x ULN; sérový bilirubin a alkalická fosfatáza <2x ULN.
15. Renální funkce: Pacienti musí mít sérový kreatinin nižší než trojnásobek horní hranice normálu.
16. Funkce dřeně: Počet bílých krvinek ≥1000/ul, Absolutní počet neutrofilů ≥500/ul, Absolutní počet lymfocytů ≥500/ul, Počet krevních destiček ≥25 000/ul (nedosáhne se transfuzí).
17. Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii, pokud splňují kritéria hematologické funkce a onemocnění kostní dřeně nemá hematologickou toxicitu.
18. U všech pacientů zařazených do této studie musí oni sami nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci podepsat informovaný souhlas a souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Existující závažná onemocnění (např. významná srdeční, plicní, jaterní onemocnění atd.) nebo dysfunkce hlavních orgánů nebo hematologická toxicita vyšší než 2. stupně.
2. Neléčitelné metastázy centrálního nervového systému (CNS): Vhodné jsou pacienti s předchozím postižením nádoru CNS, kteří byli léčeni a jsou stabilní po dobu alespoň 6 týdnů po dokončení terapie.
3. Předchozí léčba jinými geneticky upravenými GD2 nebo CD70 specifickými CAR T buňkami.
4. Aktivní infekce HIV, virové hepatitidy B (HBV), virové hepatitidy C (HCV) nebo nekontrolovaná infekce.
5. Pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
6. Důkaz o nádoru, který potenciálně způsobuje obstrukci dýchacích cest.
7. Neschopnost splnit požadavky protokolu.
8. Nedostatečná dostupnost CAR T buněk.