- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05438368
GD2/CD70 Bi-specifik CAR-T celleterapi
GD2/CD70 Bi-specifikke CAR-T-celler til kræftbehandling
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med refraktær og/eller tilbagevendende cancer kan have dårlig prognose trods kompleks multimodal terapi; derfor er der behov for nye helbredende tilgange. Forskerne forsøger at bruge T-celler, der er genetisk modificerede til at udtrykke en 4. generation lentiviral anti-GD2/CD70 bi-specifik kimær antigenreceptor (bi-4SCAR-GD2/CD70). De kimære antigenreceptor (CAR) molekyler gør det muligt for T-cellerne at genkende og dræbe målceller gennem genkendelsen af et overfladeantigen, GD2 eller CD70, som udtrykkes i høje niveauer på cancerceller, men ikke ved signifikante niveauer på normalt væv.
Disialogangliosid (GD2) er et velundersøgt tumorassocieret antigen, som udtrykkes ensartet i nervesystem-relaterede tumorer, men ved lave niveauer i normalt væv. I løbet af de sidste par år har CAR-T-terapi mod GD2 i tumor opnået opmuntrende, men beskedne resultater. Kun en brøkdel af patienterne opnåede målbare svar. I solide tumorer er GD2 CAR-T-terapi alene muligvis ikke så effektiv som CAR-T-celleterapi ved hæmatologiske maligniteter.
CD70 er et lovende terapeutisk mål på grund af dets begrænsede ekspression i normalt væv og overekspression i malignt væv. Ekspression af CD70 blev observeret på flere tumortyper, herunder nyre, bryst, spiserør, lever, tyktarmskræft, gliom, hepatom samt melanom. Derudover er det blevet rapporteret, at anti-CD70 CAR T-celler eliminerede CD70-positive celler og havde stærke antitumoreffekter i prækliniske dyremodeller. De CD70-målrettede CAR-T-celler med bindingsdel af CD70-specifik scFv udviste en højere affinitet og antitumoreffekt mod CD70+-tumorceller. En potentiel strategi til at forhindre tilbagefald på grund af antigenudslip er at infundere T-celler, der er i stand til at genkende flere antigener.
For at overvinde undslippet af enkeltmålantigen i tumorceller og for at øge in vivo CAR-T-effektiviteten er der udviklet et nyt bi-specifikt GD2/CD70 CAR-T-terapiregime til at inkludere booster- og konsoliderings-CAR-T-applikationer til at målrette mod stærkt refraktær cancer . Målet er at evaluere sikkerhed og langsigtet effekt af bi-CAR-T-terapistrategien hos GD2- og/eller CD70-positive cancerpatienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Rekruttering
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med tumorer modtog standard førstelinjebehandling og blev vurderet til at være ikke-operable, metastatiske, progressive eller tilbagevendende.
- Ekspressionsstatus for GD2- eller CD70-antigener i tumorvævet vil blive bestemt for egnethed. Positiv ekspression er defineret af GD2- og PMSA-antistoffarvningsresultater baseret på immunhistokemi eller flowcytometri-analyser.
- Kropsvægt større end eller lig med 10 kg.
- Alder: ≥1 år og ≤ 75 år på tilmeldingstidspunktet.
- Forventet levetid: mindst 8 uger.
Forudgående terapi:
Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller 4 af enhver tidligere behandling skal opløses til grad 2 eller derunder.
- Deltageren må ikke have modtaget hæmatopoietiske vækstfaktorer i mindst 1 uge før indsamling af mononukleære celler.
- Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af behandlingen med et biologisk middel, udvalgt målrettet middel eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime.
- Der skal være gået mindst 4 uger siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof.
- Mindst 1 uge siden eventuel strålebehandling på tidspunktet for studiestart.
- Karnofsky/jansky score på 60 % eller mere.
- Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40/55 procent.
- Pulse Ox større end eller lig med 90 % på rumluft.
- Leverfunktion: defineret som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
- Nyrefunktion: Patienter skal have serumkreatinin mindre end 3 gange øvre normalgrænse.
- Marvfunktion: Antal hvide blodlegemer ≥1000/ul, Absolut neutrofiltal ≥500/ul, Absolut lymfocyttal ≥500/ul, Trombocyttal ≥25.000/ul (ikke opnået ved transfusion).
- Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, så længe de opfylder hæmatologiske funktionskriterier, og marvsygdommen ikke har hæmatologisk toksicitet.
- For alle patienter, der er tilmeldt denne undersøgelse, skal de selv eller deres forældre eller værger underskrive et informeret samtykke og samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende alvorlig sygdom (f. signifikante hjerte-, lunge-, leversygdomme osv.) eller større organdysfunktion eller hæmatologisk toksicitet over grad 2.
- Ubehandlelig metastase i centralnervesystemet (CNS): Patienter med tidligere CNS-tumorinvolvering, som er blevet behandlet og er stabil i mindst 6 uger efter afslutning af behandlingen, er kvalificerede.
- Tidligere behandling med andre gensplejsede GD2- eller CD70-specifikke CAR T-celler.
- Aktiv HIV, hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV) infektion eller ukontrolleret infektion.
- Patienter, som har behov for systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling.
- Bevis på tumor, der potentielt forårsager luftvejsobstruktion.
- Manglende evne til at overholde protokolkrav.
- Utilstrækkelig tilgængelighed af CAR T-celler.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: bi-4SCAR-GD2/CD70 T-celleterapi for GD2- og/eller CD70-positiv tumor
|
Infusion af bi-4SCAR GD2/CD70 T-celler ved 10^6 celler/kg kropsvægt via IV
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter med bivirkninger.
Tidsramme: 6 måneder
|
Bestem toksicitetsprofilen for bi-4SCAR GD2/CD70-cellerne med fælles toksicitetskriterier for bivirkninger version 4.0
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Anti-tumor virkninger
Tidsramme: 1 år
|
Objektiv komplet respons (CR) vurderes ud fra kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1.
|
1 år
|
Anti-tumor virkninger
Tidsramme: 1 år
|
Objektiv delvis respons (PR)) vurderes ud fra kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1.
|
1 år
|
Udvidelsen af bi-4SCAR GD2/CD70 T-celler
Tidsramme: 1 år
|
Skala af CAR-kopier (for effektivitet)
|
1 år
|
Persistensen af bi-4SCAR GD2/CD70 T-celler
Tidsramme: 1 år
|
Skala for tumorbyrde (for effektivitet)
|
1 år
|
Patienternes overlevelsestid
Tidsramme: 3 år
|
Den progressionsfrie overlevelsestid (PFS) for patienter behandlet med bi-4SCAR GD2/CD70 T-celler vil blive evalueret
|
3 år
|
Patienternes overlevelsestid
Tidsramme: 3 år
|
Den samlede overlevelsestid (OS) for patienter behandlet med bi-4SCAR GD2/CD70 T-celler vil blive evalueret
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med bi-4SCAR GD2/CD70 T-celler
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekruttering
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekruttering
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekruttering
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekruttering
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekruttering