- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05438368
Terapia cellulare CAR-T bi-specifica GD2/CD70
Cellule CAR-T bi-specifiche GD2/CD70 per il trattamento del cancro
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con tumore refrattario e/o ricorrente possono avere una prognosi sfavorevole nonostante la complessa terapia multimodale; pertanto, sono necessari nuovi approcci curativi. I ricercatori tentano di utilizzare cellule T geneticamente modificate per esprimere un recettore dell'antigene chimerico bi-specifico lentivirale anti-GD2/CD70 di quarta generazione (bi-4SCAR-GD2/CD70). Le molecole del recettore chimerico dell'antigene (CAR) consentono alle cellule T di riconoscere e uccidere le cellule bersaglio attraverso il riconoscimento di un antigene di superficie, GD2 o CD70, che è espresso a livelli elevati sulle cellule tumorali ma non a livelli significativi sui tessuti normali.
Il disialoganglioside (GD2) è un antigene associato al tumore ben studiato che è espresso uniformemente nei tumori correlati al sistema nervoso ma a bassi livelli nei tessuti normali. Negli ultimi anni, la terapia CAR-T contro GD2 nel tumore ha ottenuto risultati incoraggianti ma modesti. Solo una frazione dei pazienti ha ottenuto risposte misurabili. Nei tumori solidi, la terapia CAR-T GD2 da sola potrebbe non essere efficace quanto la terapia cellulare CAR-T nelle neoplasie ematologiche.
Il CD70 è un bersaglio terapeutico promettente a causa della sua espressione limitata nei tessuti normali e della sovraespressione nei tessuti maligni. L'espressione di CD70 è stata osservata su più tipi di tumore tra cui rene, mammella, esofago, fegato, cancro del colon, glioma, epatoma e melanoma. Inoltre, è stato riportato che le cellule CAR-T anti-CD70 eliminavano le cellule CD70-positive e avevano forti effetti antitumorali in modelli animali preclinici. Le cellule CAR-T mirate al CD70 con la frazione legante di scFv specifico per il CD70 hanno mostrato un'affinità e un effetto antitumorale più elevati contro le cellule tumorali CD70+. Una potenziale strategia per prevenire la ricaduta dovuta alla fuga dell'antigene è quella di infondere cellule T in grado di riconoscere più antigeni.
Per superare la fuga dell'antigene bersaglio singolo nelle cellule tumorali e per migliorare l'efficacia CAR-T in vivo, è stato sviluppato un nuovo regime di terapia CAR-T GD2/CD70 bi-specifico per includere applicazioni CAR-T di richiamo e consolidamento per colpire il cancro altamente refrattario . L'obiettivo è valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine della strategia terapeutica bi-CAR-T nei pazienti oncologici GD2 e/o CD70 positivi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Cina, 518000
- Reclutamento
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti con tumori hanno ricevuto la terapia standard di prima linea e sono stati giudicati non resecabili, metastatici, progressivi o ricorrenti.
- Lo stato di espressione degli antigeni GD2 o CD70 nel tessuto tumorale sarà determinato per l'ammissibilità. L'espressione positiva è definita dai risultati della colorazione degli anticorpi GD2 e PMSA basati su analisi di immunoistochimica o citometria a flusso.
- Peso corporeo maggiore o uguale a 10 kg.
- Età: ≥1 anno e ≤ 75 anni al momento dell'iscrizione.
- Aspettativa di vita: almeno 8 settimane.
Terapia precedente:
Non c'è limite al numero di regimi di trattamento precedenti. Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 di qualsiasi terapia precedente deve essere risolta al grado 2 o inferiore.
- Il partecipante non deve aver ricevuto fattori di crescita ematopoietici per almeno 1 settimana prima della raccolta delle cellule mononucleate.
- Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico, un agente mirato selezionato o un regime metronomico non mielosoppressivo.
- Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale.
- Almeno 1 settimana da qualsiasi radioterapia al momento dell'ingresso nello studio.
- Punteggio Karnofsky/jansky del 60% o superiore.
- Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40/55%.
- Pulse Ox maggiore o uguale al 90% in aria ambiente.
- Funzionalità epatica: definita come alanina transaminasi (ALT) <3x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) <3x ULN; bilirubina sierica e fosfatasi alcalina <2x ULN.
- Funzionalità renale: i pazienti devono avere una creatinina sierica inferiore a 3 volte il limite superiore della norma.
- Funzionalità midollare: conta leucocitaria ≥1000/ul, conta assoluta dei neutrofili ≥500/ul, conta assoluta dei linfociti ≥500/ul, conta piastrinica ≥25.000/ul (non raggiunta mediante trasfusione).
- I pazienti con malattia metastatica del midollo osseo nota saranno eleggibili per lo studio purché soddisfino i criteri di funzionalità ematologica e la malattia del midollo non presenti tossicità ematologica.
- Per tutti i pazienti arruolati in questo studio, loro stessi o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato e assenso.
Criteri di esclusione:
- Malattia grave esistente (ad es. significative malattie cardiache, polmonari, epatiche, ecc.) o disfunzione d'organo importante, o tossicità ematologica superiore al grado 2.
- Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattabili: sono ammissibili i pazienti con precedente coinvolgimento tumorale del SNC che è stato trattato ed è stabile per almeno 6 settimane dopo il completamento della terapia.
- Trattamento precedente con altre cellule CAR T specifiche per GD2 o CD70 geneticamente modificate.
- Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o infezione incontrollata.
- Pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva.
- Evidenza di tumore che può potenzialmente causare ostruzione delle vie aeree.
- Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo.
- Disponibilità insufficiente di cellule CAR T.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
SPERIMENTALE: Terapia con cellule T bi-4SCAR-GD2/CD70 per tumore GD2 e/o CD70 positivo
|
Infusione di cellule T bi-4SCAR GD2/CD70 a 10^6 cellule/kg di peso corporeo per via endovenosa
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Numero di pazienti con eventi avversi.
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Determinare il profilo di tossicità delle cellule bi-4SCAR GD2/CD70 con Common Toxicity Criteria for Adverse Effects versione 4.0
|
6 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Effetti antitumorali
Lasso di tempo: 1 anno
|
La risposta obiettiva completa (CR) è valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
|
1 anno
|
Effetti antitumorali
Lasso di tempo: 1 anno
|
La risposta parziale obiettiva (PR)) è valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
|
1 anno
|
L'espansione delle cellule T bi-4SCAR GD2/CD70
Lasso di tempo: 1 anno
|
Scala delle copie CAR (per efficacia)
|
1 anno
|
La persistenza delle cellule T bi-4SCAR GD2/CD70
Lasso di tempo: 1 anno
|
Scala del carico tumorale (per efficacia)
|
1 anno
|
Tempo di sopravvivenza dei pazienti
Lasso di tempo: 3 anni
|
Verrà valutato il tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti trattati con le cellule T bi-4SCAR GD2/CD70
|
3 anni
|
Tempo di sopravvivenza dei pazienti
Lasso di tempo: 3 anni
|
Verrà valutato il tempo di sopravvivenza globale (OS) dei pazienti trattati con le cellule T bi-4SCAR GD2/CD70
|
3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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