GD2/CD70 二重特異性 CAR-T 細胞療法
がん治療のための GD2/CD70 二重特異性 CAR-T 細胞
調査の概要
詳細な説明
難治性および/または再発がんの患者は、複雑な集学的治療にもかかわらず予後不良になる可能性があります。したがって、新しい治療法が必要です。 研究者らは、第 4 世代レンチウイルス抗 GD2/CD70 二重特異性キメラ抗原受容体 (bi-4SCAR-GD2/CD70) を発現するように遺伝子改変された T 細胞の使用を試みています。 キメラ抗原受容体 (CAR) 分子は、T 細胞が表面抗原、GD2 または CD70 の認識を通じて標的細胞を認識して殺すことを可能にします。GD2 または CD70 は、がん細胞では高レベルで発現しますが、正常組織では有意なレベルでは発現しません。
ジシアロガングリオシド (GD2) は、よく研究されている腫瘍関連抗原であり、神経系関連の腫瘍では均一に発現しますが、正常組織では低レベルで発現します。 過去数年間、腫瘍における GD2 に対する CAR-T 療法は、有望ではありますが控えめな結果を達成しています。 測定可能な反応を達成した患者はごく一部でした。 固形腫瘍では、GD2 CAR-T 療法単独では、血液悪性腫瘍における CAR-T 細胞療法ほど効果的ではない場合があります。
CD70 は、正常組織では発現が制限され、悪性組織では過剰発現するため、有望な治療標的です。 CD70 の発現は、腎臓、乳房、食道、肝臓、結腸癌、神経膠腫、肝癌、およびメラノーマを含む複数の腫瘍タイプで観察されました。 さらに、抗 CD70 CAR T 細胞は CD70 陽性細胞を排除し、前臨床動物モデルで強力な抗腫瘍効果を示したことが報告されています。 CD70特異的scFvの結合部分を有するCD70標的CAR-T細胞は、CD70+腫瘍細胞に対してより高い親和性および抗腫瘍効果を示した。 抗原逃避による再発を防ぐ潜在的な戦略は、複数の抗原を認識できる T 細胞を注入することです。
腫瘍細胞における単一の標的抗原の回避を克服し、in vivo CAR-T の有効性を高めるために、新規の二重特異性 GD2/CD70 CAR-T 療法レジメンが開発され、高度に難治性のがんを標的とするブースターおよび強化 CAR-T アプリケーションが含まれます. 目的は、GD2 および/または CD70 陽性のがん患者における bi-CAR-T 療法戦略の安全性と長期的な有効性を評価することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 募集
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 腫瘍を有する患者は、標準的な一次治療を受け、切除不能、転移性、進行性または再発性であると判断されました。
- 腫瘍組織におけるGD2またはCD70抗原の発現状態は、適格性について決定される。 正の発現は、免疫組織化学またはフローサイトメトリー分析に基づく GD2 および PMSA 抗体染色結果によって定義されます。
- 体重が10kg以上。
- 年齢:入学時の年齢が1歳以上75歳以下。
- 平均余命: 少なくとも 8 週間。
前治療:
以前の治療レジメンの数に制限はありません。 以前の治療によるグレード 3 または 4 の非血液毒性は、グレード 2 以下に解決する必要があります。
- -参加者は、単核細胞収集の少なくとも1週間前に造血成長因子を受け取ってはなりません。
- -生物学的薬剤、選択された標的薬剤、またはメトロノミック非骨髄抑制レジメンによる治療の完了から少なくとも7日が経過している必要があります。
- -モノクローナル抗体を含む以前の治療から少なくとも4週間が経過している必要があります。
- -研究登録時の放射線療法から少なくとも1週間。
- Karnofsky/jansky スコアが 60% 以上。
- 心機能:左心室駆出率が 40/55% 以上。
- 室内空気で 90% 以上のパルス Ox。
- 肝機能: アラニントランスアミナーゼ (ALT) < 3x 正常上限 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 3x ULN;血清ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ<2x ULN。
- 腎機能:患者は血清クレアチニンが正常上限の3倍未満でなければなりません。
- 骨髄機能:白血球数≧1000/ul、絶対好中球数≧500/ul、絶対リンパ球数≧500/ul、血小板数≧25,000/ul(輸血によるものではない)。
- 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、血液学的機能基準を満たしており、骨髄疾患に血液学的毒性がない限り、研究に適格です。
- この研究に登録されたすべての患者について、自分自身またはその両親または法定後見人は、インフォームドコンセントと同意に署名する必要があります。
除外基準:
- 既存の重病(例: 重大な心疾患、肺疾患、肝疾患など)または主要な臓器機能不全、またはグレード 2 を超える血液毒性。
- -治療不能な中枢神経系(CNS)転移:以前にCNS腫瘍の関与があり、治療を受けており、治療完了後少なくとも6週間安定している患者は適格です。
- -他の遺伝子操作されたGD2またはCD70特異的CAR T細胞による以前の治療。
- -アクティブなHIV、B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)感染または制御されていない感染。
- 全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法が必要な患者。
- 気道閉塞を引き起こす可能性のある腫瘍の証拠。
- プロトコル要件に準拠できない。
- 不十分な CAR T 細胞の可用性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:GD2 および/または CD70 陽性腫瘍に対する bi-4SCAR-GD2/CD70 T 細胞療法
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IVによるbi-4SCAR GD2/CD70 T細胞の10^6細胞/kg体重での注入
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある患者の数。
時間枠:6ヵ月
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Bi-4SCAR GD2/CD70 細胞の毒性プロファイルを有害影響バージョン 4.0 の共通毒性基準で決定します
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍効果
時間枠:1年
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客観的な完全奏効(CR)は、固形腫瘍の反応評価基準(RECIST)v1.1基準によって評価されます。
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1年
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抗腫瘍効果
時間枠:1年
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客観的部分奏効(PR))は、固形腫瘍における奏効評価基準(RECIST)v1.1基準によって評価されます。
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1年
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Bi-4SCAR GD2/CD70 T 細胞の増殖
時間枠:1年
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CARコピーのスケール(有効性のため)
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1年
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Bi-4SCAR GD2/CD70 T 細胞の持続性
時間枠:1年
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腫瘍量のスケール(有効性のため)
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1年
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患者の生存時間
時間枠:3年
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Bi-4SCAR GD2/CD70 T 細胞で治療された患者の無増悪生存期間 (PFS) が評価されます。
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3年
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患者の生存時間
時間枠:3年
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Bi-4SCAR GD2/CD70 T 細胞で治療された患者の全生存期間 (OS) が評価されます。
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3年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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