Terapia de células CAR-T biespecífica GD2/CD70
Células CAR-T biespecíficas GD2/CD70 para el tratamiento del cáncer
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con cáncer refractario y/o recurrente pueden tener un mal pronóstico a pesar de la terapia multimodal compleja; por lo tanto, se necesitan nuevos enfoques curativos. Los investigadores intentan utilizar células T modificadas genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico biespecífico anti-GD2/CD70 lentiviral de cuarta generación (bi-4SCAR-GD2/CD70). Las moléculas del receptor de antígeno quimérico (CAR) permiten que las células T reconozcan y eliminen las células diana mediante el reconocimiento de un antígeno de superficie, GD2 o CD70, que se expresa en niveles altos en las células cancerosas pero no en niveles significativos en los tejidos normales.
El disialogangliósido (GD2) es un antígeno asociado a tumores bien estudiado que se expresa uniformemente en tumores relacionados con el sistema nervioso pero en niveles bajos en tejidos normales. En los últimos años, la terapia CAR-T contra GD2 en tumores ha logrado resultados alentadores pero modestos. Solo una fracción de los pacientes logró respuestas medibles. En tumores sólidos, la terapia con GD2 CAR-T por sí sola puede no ser tan eficaz como la terapia con células CAR-T en las neoplasias malignas hematológicas.
CD70 es una diana terapéutica prometedora debido a su expresión restringida en tejidos normales y sobreexpresión en tejidos malignos. Se observó expresión de CD70 en múltiples tipos de tumores, incluidos riñón, mama, esófago, hígado, cáncer de colon, glioma, hepatoma y melanoma. Además, se ha informado que las células T CAR anti-CD70 eliminaron las células positivas para CD70 y tuvieron fuertes efectos antitumorales en modelos animales preclínicos. Las células CAR-T dirigidas a CD70 con un resto de unión de scFv específico de CD70 exhibieron una mayor afinidad y un efecto antitumoral contra las células tumorales CD70+. Una estrategia potencial para prevenir la recaída debido al escape de antígenos es infundir células T capaces de reconocer múltiples antígenos.
Para superar el escape del antígeno diana único en las células tumorales y mejorar la eficacia de CAR-T in vivo, se desarrolla un nuevo régimen de terapia CAR-T GD2/CD70 biespecífico para incluir aplicaciones de CAR-T de refuerzo y consolidación para atacar el cáncer altamente refractario . El objetivo es evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo de la estrategia de terapia bi-CAR-T en pacientes con cáncer GD2 y/o CD70 positivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lung-Ji Chang, PhD
- Número de teléfono: +86 0755-86573763
- Correo electrónico: c@szgimi.org
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Contacto:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Número de teléfono: +86 0755-86573763
- Correo electrónico: c@szgimi.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con tumores recibieron tratamiento estándar de primera línea y se consideraron no resecables, metastásicos, progresivos o recurrentes.
- El estado de expresión de los antígenos GD2 o CD70 en el tejido tumoral se determinará para la elegibilidad. La expresión positiva se define por los resultados de tinción de anticuerpos GD2 y PMSA basados en análisis de inmunohistoquímica o citometría de flujo.
- Peso corporal mayor o igual a 10 kg.
- Edad: ≥1 año y ≤ 75 años de edad en el momento de la inscripción.
- Esperanza de vida: al menos 8 semanas.
Terapia previa:
No hay límite para el número de regímenes de tratamiento previos. Cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 de cualquier terapia previa debe resolverse a grado 2 o menos.
- El participante no debe haber recibido factores de crecimiento hematopoyético durante al menos 1 semana antes de la recolección de células mononucleares.
- Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico, un agente dirigido seleccionado o un régimen metronómico no mielosupresor.
- Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal.
- Al menos 1 semana desde cualquier radioterapia en el momento del ingreso al estudio.
- Puntuación de Karnofsky/jansky del 60 % o más.
- Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 40/55 por ciento.
- Pulso Ox mayor o igual al 90% en aire ambiente.
- Función hepática: definida como alanina transaminasa (ALT) <3x límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) <3x ULN; bilirrubina sérica y fosfatasa alcalina <2x LSN.
- Función renal: los pacientes deben tener una creatinina sérica inferior a 3 veces el límite superior normal.
- Función de la médula: Recuento de glóbulos blancos ≥1000/ul, Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/ul, Recuento absoluto de linfocitos ≥500/ul, Recuento de plaquetas ≥25,000/ul (no alcanzado por transfusión).
- Los pacientes con enfermedad metastásica de la médula ósea conocida serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los criterios de función hematológica y la enfermedad de la médula no tenga toxicidad hematológica.
- Para todos los pacientes inscritos en este estudio, ellos mismos o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado y asentimiento.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad grave existente (p. enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas significativas, etc.) o disfunción orgánica importante, o toxicidad hematológica superior al grado 2.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) intratable: Los pacientes con afectación tumoral del SNC anterior que han sido tratados y se mantienen estables durante al menos 6 semanas después de completar la terapia son elegibles.
- Tratamiento previo con otras células T CAR específicas de CD70 o GD2 modificadas genéticamente.
- Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección no controlada.
- Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora.
- Evidencia de tumor que podría causar obstrucción de las vías respiratorias.
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
- Disponibilidad insuficiente de células CAR T.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: bi-4SCAR-GD2/CD70 T Cell Therapy for GD2 and/or CD70 positive tumor
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Infusión de células T bi-4SCAR GD2/CD70 a 10^6 células/kg de peso corporal por vía IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Determinar el perfil de toxicidad de las células bi-4SCAR GD2/CD70 con Common Toxicity Criteria for Adverse Effects versión 4.0
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos antitumorales
Periodo de tiempo: 1 año
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La respuesta completa objetiva (RC) se evalúa mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
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1 año
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Efectos antitumorales
Periodo de tiempo: 1 año
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La respuesta parcial objetiva (PR) se evalúa mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
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1 año
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La expansión de las células T bi-4SCAR GD2/CD70
Periodo de tiempo: 1 año
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Escala de copias CAR (para eficacia)
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1 año
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La persistencia de las células T bi-4SCAR GD2/CD70
Periodo de tiempo: 1 año
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Escala de carga tumoral (para eficacia)
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1 año
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Tiempo de supervivencia de los pacientes
Periodo de tiempo: 3 años
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Se evaluará el tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) de los pacientes tratados con células T bi-4SCAR GD2/CD70
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3 años
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Tiempo de supervivencia de los pacientes
Periodo de tiempo: 3 años
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Se evaluará el tiempo de supervivencia global (SG) de los pacientes tratados con las células T bi-4SCAR GD2/CD70
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Otros números de identificación del estudio
- GIMI-IRB-22005
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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