Tutkimus INCB054707:n farmakokinetiikan, turvallisuuden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on normaali ja heikentynyt munuaisten toiminta sekä hemodialyysihoitoa saavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Luokittelu seulonnassa munuaisten toiminnan perusteella MDRD-kaavalla laskettuna eGFR:ään ja HD:n vaatimukseen (ryhmä 5).
• Osallistujat, jotka ovat oikeutettuja ryhmään 5, joilla on ESRD, ovat saaneet HD:n vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
• Ryhmään 1 oikeutettujen osallistujien tulee olla hyvässä terveydentilassa, koska sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n tai kliinisen laboratorion määritysten perusteella seulonnassa tai päivänä -1 ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeamia normaalista.
• Osallistujilla, jotka ovat oikeutettuja ryhmiin 2–5, voi olla heidän munuaisten vajaatoiminnan asteen mukaisia ​​lääketieteellisiä löydöksiä, jotka määritetään sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratorion määritysten perusteella seulonnassa ja päivänä -1 (ryhmät 2–1). 4) tai jakso 1 päivä -1 (ryhmä 5).
• Ruumiinmassaindeksi alueella 18,0 - 40,0 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
• Halukkuus välttää raskautta tai lasten syntymistä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin hallitsematon tai epästabiili sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maksa-, GI-, endokriininen, hematopoieettinen, psykiatrinen ja/tai neurologinen sairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai näyttöä nopeasti heikkenevästä munuaisten toiminnasta.
• Nykyinen toimiva elinsiirto tai suunniteltu elinsiirto 6 viikon sisällä sisäänkirjautumisesta.
• Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta parantunutta tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, in situ -tiehyesyöpää tai Gleason 6 -eturauhassyöpää.
• Aiemmin kliinisesti merkittävä GI-sairaus tai leikkaus (kolekystektomia ja umpilisäkkeen poisto ovat sallittuja), jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
• Soveltuu ryhmään 1 ja sinulla on aiemmin ollut munuaissairaus tai munuaisvaurio, mikä osoittaa poikkeavan, kliinisesti merkittävän munuaisten toimintaprofiilin seulonnassa tai päivänä -1.
• Ovat kelvollisia ryhmiin 2–5, ja heidän sairaustilansa on muuttunut 30 päivän kuluessa seulonnasta, mikä on dokumentoitu osallistujan sairaushistorian perusteella ja jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.

• Hallitsemattoman tai merkittävän sydänsairauden historia tai nykyinen diagnoosi, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistumiselle, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä sisäänkirjautumisesta)
  2. New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  3. Epästabiili angina pectoris (6 kuukauden sisällä sisäänkirjautumisesta)
  4. Kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos ilman sydämentahdistinta)
  5. Hallitsematon verenpainetauti
• Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Verenluovutus veripankille 4 viikon sisällä seulonnasta (vain plasmalle 2 viikon sisällä).
• Verensiirto 4 viikon sisällä päivästä -1 (ryhmät 1-4) tai jaksosta 1 päivä -1 (ryhmä 5).
• Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä.
• Positiivinen testi ja oireet HBV:lle, HCV:lle tai HIV:lle. Osallistujat, joiden tulokset ovat yhteensopivia aiemman HBV-tartunnan saamisen tai immuniteetin kanssa, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
• Kelpoisuus ryhmään 1 ja on aiemmin käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Oikeus ryhmiin 2–5 ja polttaa > 10 savuketta päivässä tai vastaavaa muiden tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttöä, eivätkä ole halukkaita pidättymään tupakan tai nikotiinin käytöstä annostuspäivinä ja noudattamaan CRU:n rajoituksia.
• Aiempi alkoholiriippuvuus 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen hengityskoe etanolin varalta tai positiivinen virtsan tai syljen seulonta huumeiden väärinkäytön varalta (vahvistettu uusintatestillä) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, joita ei muuten selitä sallituilla samanaikaisilla lääkkeillä.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta toisella tutkimuslääkkeellä tai meneillään oleva ilmoittautuminen toiseen tutkimuslääketutkimukseen.
• Nykyinen hoito tai hoito 15 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, jossa on kohtalaisia ​​ja tehokkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä (katso Drug Interaction Database Program [University of Washington School of Pharmacy 2002] kielletyille huumeille).
• Sevillan appelsiinien, greippien tai greippimehun, pomelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Ovat kelvollisia ryhmään 1 ja ovat käyttäneet reseptilääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta tai reseptivapaita lääkkeitä/tuotteita (mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja hytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet) 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Asetaaminofeenin ja ibuprofeenin satunnainen käyttö on kuitenkin sallittua (ks. kohta 6.6.1).
• Kelpoiset ryhmiin 2–5 ja ovat käyttäneet reseptilääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta, lukuun ottamatta munuaissairauden vakiintunutta hoitoa ja siihen liittyvien sairauksien hoitoa, jotka ovat pysyneet vakaina vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista, kuten tutkijan hyväksymä ja yhteistyössä toimeksiantajan lääkärin kanssa.
• Nykyinen tai lähihistoria (30 päivän sisällä ennen seulontaa) kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, lois- tai mykobakteeri-infektio, joka saa parhaillaan systeemisiä antibiootteja tai jolla on kliinisesti merkittävä virusinfektio seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
• Aiemmin mikä tahansa merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai maksatoksisuus), jonka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä.
• Kyvyttömyys tehdä laskimopunktio tai sietää laskimopääsyä.
• Soveltuu ryhmään 5, eikä hänen odoteta jatkavan HD-hoitoa tutkimuksen ajan.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Hormonaalisen ehkäisyn käyttö
• QTcF > 450 millisekuntia ryhmille 1–3 ja QTcF > 470 millisekuntia ryhmälle 4.
• Soveltuu ryhmään 1 ja niillä on epänormaalit LFT-arvot, jotka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi, alaniiniaminotransferaasiksi ja seerumin (kokonais- ja suora) bilirubiiniksi sekä amylaasi- ja lipaasiarvoksi, jotka ylittävät normaalin ylärajan seulonnassa.
• Soveltuu ryhmiin 2–4, ja niiden arvot ovat LFT:n normaalien vaihteluvälien ulkopuolella. arvot voivat kuitenkin olla hyväksyttäviä, jos ne ovat sopusoinnussa osallistujan munuaisten tilan kanssa (jos se on vakaa 1 kuukauden ajan ennen seulontaa) ja jos tutkija (tai nimetty) ja toimeksiantaja katsovat, että tulokset eivät ole kliinisesti merkittäviä (iän ja munuaisten perusteella). arvonalentumistila).
• Elävien (mukaan lukien heikennettyjen) rokotteiden vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä sisäänkirjautumisesta tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana (Huomautus: Ei-elävät tai inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja enintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio INCB054707:lle tai INCB054707:n apuaineille (katso IB).