Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и фармакодинамики INCB054707 у участников с нормальной и нарушенной функцией почек и участников, находящихся на гемодиализе

Критерии включения:

• Классификация при скрининге по функции почек на основе рСКФ, рассчитанной по формуле MDRD, и потребности в ГД (группа 5).
• Участники, имеющие право на группу 5 с ESRD, получали HD в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• Участники, подходящие для группы 1, должны иметь хорошее здоровье, что определяется отсутствием клинически значимых отклонений от нормы в истории болезни, физическом осмотре, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях или клинических лабораторных определениях при скрининге или в День -1.
• У участников, подходящих для групп со 2 по 5, могут быть медицинские заключения, соответствующие степени их почечной дисфункции, что определяется анамнезом, физикальным осмотром, жизненно важными показателями, ЭКГ в 12 отведениях и клиническими лабораторными данными при скрининге и в день -1 (группы со 2 по 5). 4) или Период 1 День -1 (Группа 5).
• Индекс массы тела в пределах от 18,0 до 40,0 кг/м2 (включительно) при скрининге.
• Готовность избежать беременности или отцовства детей

Критерий исключения:

• Неконтролируемые или нестабильные сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, желудочно-кишечные, эндокринные, гемопоэтические, психические и/или неврологические заболевания в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга или признаки быстрого ухудшения функции почек.
• Текущая, функционирующая трансплантация органов или запланированная трансплантация органов в течение 6 недель после регистрации.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после скрининга, за исключением излеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи, протоковой карциномы in situ или рака предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона.
• Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания желудочно-кишечного тракта или операции (допускаются холецистэктомия и аппендэктомия), которые могли повлиять на всасывание исследуемого препарата.
• Подходит для группы 1 и имеет в анамнезе заболевание почек или повреждение почек, о чем свидетельствует аномальный, клинически значимый профиль почечной функции при скрининге или в День -1.
• Подходят для групп со 2 по 5 и имеют изменение статуса заболевания в течение 30 дней после скрининга, что подтверждается историей болезни участника и считается клинически значимым исследователем.

• История или текущий диагноз неконтролируемого или серьезного сердечного заболевания, указывающего на значительный риск безопасности участия в исследовании, включая любое из следующего:

  1. Недавний инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев после регистрации)
  2. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  3. Нестабильная стенокардия (в течение 6 месяцев после регистрации)
  4. Клинически значимые (симптоматические) сердечные аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора)
  5. Неконтролируемая гипертония
• Любая серьезная операция в течение 4 недель после скрининга.
• Сдача крови в банк крови в течение 4 недель после скрининга (в течение 2 недель только для плазмы).
• Переливание крови в течение 4 недель после дня -1 (для групп с 1 по 4) или периода 1 дня -1 (группа 5).
• Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
• Положительный тест и симптомы гепатита В, ВГС или ВИЧ. Участники, чьи результаты совместимы с предшествующей иммунизацией или иммунитетом, вызванным инфекцией ВГВ, могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Относится к группе 1 и имеет историю употребления табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев после скрининга.
• Имеют право на группы со 2 по 5 и выкуривают > 10 сигарет в день или эквивалентно используют другие продукты, содержащие табак или никотин, и не желают воздерживаться от употребления табака или никотина в дни дозирования и соблюдают ограничения CRU.
• История алкогольной зависимости в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный результат анализа дыхания на этанол или положительный результат анализа мочи или слюны на наркотики (подтвержденные повторным тестом) при скрининге или регистрации, которые иначе не объясняются разрешенными сопутствующими лекарствами.
• Текущее лечение или лечение в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после приема исследуемого препарата с другим исследуемым препаратом или текущего включения в другое исследование исследуемого препарата.
• Текущее лечение или лечение в течение 15 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата с умеренными и сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4 (см. Программу базы данных о взаимодействии лекарственных средств [Фармацевтическая школа Вашингтонского университета, 2002 г.] для запрещенных препаратов).
• Употребление севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока, помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеют право на участие в Группе 1 и принимали рецептурные препараты в течение 14 дней после приема исследуемого препарата или безрецептурные лекарства/продукты (включая витамины, минералы и препараты гипотерапевтического/травяного/растительного происхождения) в течение 7 дней после приема исследуемого препарата. Однако время от времени допускается использование ацетаминофена и ибупрофена (см. Раздел 6.6.1).
• Имеют право на участие в группах со 2 по 5 и принимали рецептурные препараты в течение 14 дней после приема исследуемого препарата, за исключением установленной терапии почечной недостаточности и лечения сопутствующих заболеваний, которые были стабильными в течение как минимум 7 дней до приема исследуемого препарата, как одобрено исследователем и после консультации с медицинским монитором спонсора.
• Текущая или недавняя история (в течение 30 дней до скрининга) клинически значимой бактериальной, грибковой, паразитарной или микобактериальной инфекции, в настоящее время получающий системные антибиотики или имеющий текущую клинически значимую вирусную инфекцию во время скрининга или регистрации.
• История любой серьезной лекарственной аллергии (например, анафилаксии или гепатотоксичности), которую исследователь считает клинически значимой.
• Неспособность пройти венепункцию или переносить венозный доступ.
• Подходят для группы 5 и не ожидают продолжения лечения ГД на протяжении всего исследования.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Использование гормональной контрацепции
• QTcF > 450 мс для групп с 1 по 3 и QTcF > 470 мс для группы 4.
• Подходят для группы 1 и имеют аномальные значения LFT, определяемые как аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза и сывороточный (общий и прямой) билирубин, а также амилаза и липаза выше верхней границы нормального диапазона при скрининге.
• Подходят для групп со 2 по 4 и имеют значения, выходящие за пределы нормальных диапазонов для LFT; тем не менее, значения могут быть приемлемыми, если они согласуются с состоянием почек участника (если они стабильны в течение 1 месяца до скрининга) и если исследователь (или назначенное им лицо) и спонсор считают, что результаты не являются клинически значимыми (в зависимости от возраста и почечной недостаточности). состояние обесценивания).
• Получение живых (в том числе аттенуированных) вакцин в течение 3 месяцев после регистрации или ожидания потребности в такой вакцине во время исследования (Примечание: неживые или инактивированные вакцины разрешены за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата).
• Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на INCB054707 или вспомогательные вещества INCB054707 (см. IB).