Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en farmacodynamiek van INCB054707 bij deelnemers met een normale en verminderde nierfunctie en deelnemers aan hemodialyse

Inclusiecriteria:

• Classificatie bij screening naar nierfunctie op basis van eGFR zoals berekend door de MDRD-formule en vereiste voor HD (Groep 5).
• Deelnemers die in aanmerking komen voor Groep 5 met ESRD hebben minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening de ZvH gekregen.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 1 moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door geen klinisch significante afwijkingen van normaal voor medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG's of klinische laboratoriumbepalingen bij screening of Dag -1.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 2 tot en met 5 kunnen medische bevindingen hebben die consistent zijn met hun mate van nierdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG's en klinische laboratoriumbepalingen bij screening en dag -1 (groepen 2 tot en met 5). 4) of Periode 1 Dag -1 (Groep 5).
• Body mass index binnen het bereik van 18,0 tot 40,0 kg/m2 (inclusief) bij screening.
• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van ongecontroleerde of onstabiele cardiovasculaire, respiratoire, lever-, GI-, endocriene, hematopoëtische, psychiatrische en/of neurologische aandoeningen binnen 6 maanden na screening of bewijs van snel verslechterende nierfunctie.
• Huidige, functionerende orgaantransplantatie of een geplande orgaantransplantatie binnen 6 weken na check-in.
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoom in situ of Gleason 6 prostaatkanker.
• Voorgeschiedenis van een klinisch significante gastro-intestinale ziekte of operatie (cholecystectomie en appendectomie zijn toegestaan) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
• Komt in aanmerking voor groep 1 en heeft een voorgeschiedenis van nierziekte of nierbeschadiging zoals aangegeven door een abnormaal, klinisch significant nierfunctieprofiel bij screening of dag -1.
• Komt in aanmerking voor groep 2 tot en met 5 en heeft binnen 30 dagen na screening een verandering in ziektestatus gehad, zoals gedocumenteerd door de medische geschiedenis van de deelnemer en klinisch significant geacht door de onderzoeker.

• Voorgeschiedenis of huidige diagnose van ongecontroleerde of significante hartziekte die wijst op een significant veiligheidsrisico voor deelname aan het onderzoek, waaronder een van de volgende:

  1. Recent myocardinfarct (binnen 6 maanden na inchecken)
  2. New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen
  3. Instabiele angina pectoris (binnen 6 maanden na inchecken)
  4. Klinisch significante (symptomatische) hartritmestoornissen (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemaker)
  5. Ongecontroleerde hypertensie
• Elke grote operatie binnen 4 weken na screening.
• Donatie van bloed aan een bloedbank binnen 4 weken na screening (binnen 2 weken alleen voor plasma).
• Bloedtransfusie binnen 4 weken van dag -1 (voor groep 1 tot en met 4) of periode 1 dag -1 (groep 5).
• Chronische of huidige actieve infectieziekte die een systemische antibiotische, antischimmel- of antivirale behandeling vereist.
• Positieve test en symptomatisch voor HBV, HCV of HIV. Deelnemers van wie de resultaten verenigbaar zijn met eerdere immunisatie voor of immuniteit als gevolg van infectie met HBV kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
• Komt in aanmerking voor groep 1 en heeft een voorgeschiedenis van het gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden na screening.
• Komt in aanmerking voor Groepen 2 tot en met 5 en rookt > 10 sigaretten per dag of gelijkwaardig gebruik van andere tabaks- of nicotinebevattende producten en is niet bereid af te zien van tabaks- of nicotinegebruik op doseringsdagen en houdt zich aan de CRU-beperkingen.
• Geschiedenis van alcoholafhankelijkheid binnen 3 maanden na screening.
• Positieve ademtest voor ethanol of positieve urine- of speekselscreening op misbruik van drugs (bevestigd door herhaalde test) bij screening of check-in die niet anderszins wordt verklaard door toegestane gelijktijdige medicatie.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel met een ander onderzoeksgeneesmiddel of huidige deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 15 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel met matige en krachtige inductoren of remmers van CYP3A4 (zie het Drug Interaction Database Program [University of Washington School of Pharmacy 2002] voor verboden middelen).
• Consumptie van Sevilla-sinaasappelen, grapefruit of grapefruitsap, pomelo's, exotische citrusvruchten, grapefruithybriden of vruchtensappen binnen 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Komt in aanmerking voor groep 1 en heeft voorgeschreven medicijnen gebruikt binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of vrij verkrijgbare medicijnen/producten (waaronder vitamines, mineralen en hytotherapeutische/kruiden-/plantaardige preparaten) binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Wel is incidenteel gebruik van paracetamol en ibuprofen toegestaan ​​(zie rubriek 6.6.1).
• Komt in aanmerking voor groep 2 tot en met 5 en heeft geneesmiddelen op recept gebruikt binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van gevestigde therapie voor nierziekte en de behandeling van gerelateerde aandoeningen die stabiel zijn gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals goedgekeurd door de onderzoeker en in overleg met de medische monitor van de opdrachtgever.
• Huidige of recente geschiedenis (binnen 30 dagen vóór screening) van een klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of mycobacteriële infectie, die momenteel systemische antibiotica krijgt of een huidige klinisch significante virale infectie heeft bij screening of check-in.
• Voorgeschiedenis van enige significante geneesmiddelallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit) die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beschouwd.
• Onvermogen om venapunctie te ondergaan of veneuze toegang te tolereren.
• Komt in aanmerking voor Groep 5 en zal naar verwachting de ZvH-behandeling niet voortzetten gedurende de studie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Gebruik van hormonale anticonceptie
• QTcF > 450 milliseconden voor groep 1 tot en met 3 en QTcF > 470 milliseconden voor groep 4.
• Komt in aanmerking voor Groep 1 en heeft abnormale LFT-waarden, gedefinieerd als aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase en serum (totaal en direct) bilirubine, evenals amylase en lipase boven de bovengrens van het normale bereik bij screening.
• Komt in aanmerking voor groep 2 tot en met 4 en heeft waarden buiten de normale bereiken voor LFT's; waarden kunnen echter acceptabel zijn als ze consistent zijn met de nieraandoening van de deelnemer (indien stabiel gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening) en als de onderzoeker (of aangewezen persoon) en de sponsor van mening zijn dat de resultaten niet klinisch significant zijn (op basis van leeftijd en nierfunctie). bijzondere waardevermindering).
• Ontvangst van levende (inclusief verzwakte) vaccins binnen 3 maanden na check-in of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de studie (Opmerking: niet-levende of geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op INCB054707 of hulpstoffen van INCB054707 (zie IB).