Studie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och farmakodynamiken för INCB054707 hos deltagare med normal och nedsatt njurfunktion och deltagare i hemodialys

Inklusionskriterier:

• Klassificering vid screening efter njurfunktion baserad på eGFR beräknad med MDRD-formeln och krav för HD (Grupp 5).
• Deltagare som är berättigade till grupp 5 med ESRD har fått HD i minst 3 månader före screening.
• Deltagare som är kvalificerade för grupp 1 bör vara vid god hälsa, vilket bestäms av inga kliniskt signifikanta avvikelser från det normala för medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG eller kliniska laboratoriebestämningar vid screening eller Dag -1.
• Deltagare som är kvalificerade för grupp 2 till 5 kan ha medicinska fynd som överensstämmer med deras grad av nedsatt njurfunktion, bestämt av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratoriebestämningar vid screening och dag -1 (Grupp 2 till och med 4) eller Period 1 Dag -1 (Grupp 5).
• Body mass index inom intervallet 18,0 till 40,0 kg/m2 (inklusive) vid screening.
• Vilja att undvika graviditet eller att bli far till barn

Exklusions kriterier:

• Anamnes med okontrollerad eller instabil kardiovaskulär, respiratorisk, lever-, GI-, endokrin, hematopoetisk, psykiatrisk och/eller neurologisk sjukdom inom 6 månader efter screening eller tecken på snabbt försämrad njurfunktion.
• Pågående, fungerande organtransplantation eller en planerad organtransplantation inom 6 veckor efter incheckning.
• Historik av malignitet inom 5 år efter screening, med undantag för botad basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatacancer.
• Historik med kliniskt signifikant GI-sjukdom eller operation (kolecystektomi och blindtarmsoperation är tillåtna) som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
• Kvalificerad för grupp 1 och har en historia av njursjukdom eller njurskada, vilket indikeras av en onormal, kliniskt signifikant njurfunktionsprofil vid screening eller Dag -1.
• Kvalificerad för grupp 2 till 5 och har haft en förändring i sjukdomsstatus inom 30 dagar efter screening, vilket dokumenterats av deltagarens medicinska historia och bedömts som kliniskt signifikant av utredaren.

• Historik eller aktuell diagnos av okontrollerad eller signifikant hjärtsjukdom som indikerar betydande risk för säkerhet för deltagande i studien, inklusive något av följande:

  1. Nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 6 månader efter incheckning)
  2. New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt
  3. Instabil angina (inom 6 månader efter incheckning)
  4. Kliniskt signifikanta (symptomatiska) hjärtarytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering utan pacemaker)
  5. Okontrollerad hypertoni
• Eventuell större operation inom 4 veckor efter screening.
• Donation av blod till en blodbank inom 4 veckor efter screening (inom 2 veckor endast för plasma).
• Blodtransfusion inom 4 veckor från dag -1 (för grupp 1 till 4) eller period 1 dag -1 (grupp 5).
• Kronisk eller aktuell aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotikabehandling, svampdödande eller antiviral behandling.
• Positivt test och symptomatisk för HBV, HCV eller HIV. Deltagare vars resultat är förenliga med tidigare immunisering mot eller immunitet på grund av infektion med HBV kan inkluderas efter utredarens gottfinnande.
• Kvalificerad för grupp 1 och har en historia av att använda tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader efter screening.
• Kvalificerad för grupp 2 till 5 och röker > 10 cigaretter per dag eller motsvarande användning av andra tobaks- eller nikotinhaltiga produkter och är ovilliga att avstå från tobaks- eller nikotinanvändning på doseringsdagar och följa CRU-restriktioner.
• Historik av alkoholberoende inom 3 månader efter screening.
• Positivt utandningstest för etanol eller positiv urin- eller salivscreening för missbruk av droger (bekräftat genom upprepad test) vid screening eller incheckning som inte på annat sätt förklaras av tillåtna samtidiga mediciner.
• Pågående behandling eller behandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) efter administrering av studieläkemedel med annan prövningsläkemedel eller aktuell inskrivning i en annan prövningsläkemedelsstudie.
• Aktuell behandling eller behandling inom 15 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet med måttliga och potenta inducerare eller hämmare av CYP3A4 (se Drug Interaction Database Program [University of Washington School of Pharmacy 2002] för förbjudna droger).
• Konsumtion av Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice, pomelo, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Kvalificerad för grupp 1 och har använt receptbelagda läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet eller receptfria läkemedel/produkter (inklusive vitaminer, mineraler och hytoterapeutiska/växtbaserade/växtbaserade preparat) inom 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Emellertid är tillfällig användning av paracetamol och ibuprofen tillåten (se avsnitt 6.6.1).
• Kvalificerad för grupp 2 till 5 och har använt receptbelagda läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet, med undantag för etablerad terapi för njursjukdom och behandling av associerade störningar som har varit stabila i minst 7 dagar före administrering av studieläkemedlet, som godkänd av utredaren och i samråd med sponsorns medicinska monitor.
• Aktuell eller nyligen anamnes (inom 30 dagar före screening) av en kliniskt signifikant bakteriell, svamp-, parasit- eller mykobakteriell infektion, som för närvarande får systemisk antibiotika eller har en aktuell kliniskt signifikant virusinfektion vid screening eller incheckning.
• Historik om någon signifikant läkemedelsallergi (såsom anafylaxi eller levertoxicitet) som bedöms som kliniskt relevant av utredaren.
• Oförmåga att genomgå venpunktion eller tolerera venös åtkomst.
• Kvalificerad för grupp 5 och förväntas inte fortsätta HD-behandling under hela studien.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Användning av hormonella preventivmedel
• QTcF > 450 millisekunder för grupp 1 till 3 och QTcF > 470 millisekunder för grupp 4.
• Kvalificerad för grupp 1 och har onormala LFT-värden, definierade som aspartataminotransferas, alaninaminotransferas och serum (totalt och direkt) bilirubin, samt amylas och lipas över den övre gränsen för normalområdet vid screening.
• Kvalificerad för grupp 2 till 4 och har värden utanför normalintervallen för LFT; värden kan dock vara acceptabla om de överensstämmer med deltagarens njurtillstånd (om stabila i 1 månad före screening) och om utredaren (eller utsedd) och sponsorn anser att resultaten inte är kliniskt signifikanta (baserat på ålder och njurfunktion) nedskrivningsstatus).
• Mottagande av levande (inklusive försvagade) vacciner inom 3 månader efter incheckning eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under studien (Obs: Icke-levande eller inaktiverade vacciner är tillåtna upp till 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet).
• Känd överkänslighet eller allvarlig reaktion mot INCB054707 eller hjälpämnen av INCB054707 (se IB).