Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i farmakodynamikę INCB054707 u uczestników z prawidłową i zaburzoną czynnością nerek oraz uczestników poddawanych hemodializie

Kryteria przyjęcia:

• Klasyfikacja podczas badań przesiewowych na podstawie czynności nerek na podstawie eGFR obliczonego za pomocą wzoru MDRD i zapotrzebowania na HD (grupa 5).
• Uczestnicy kwalifikujący się do grupy 5 ze schyłkową niewydolnością nerek otrzymywali HD przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy kwalifikujący się do Grupy 1 powinni być w dobrym stanie zdrowia, co zostało stwierdzone na podstawie braku klinicznie istotnych odchyleń od normy w zakresie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG lub klinicznych oznaczeń laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grup od 2 do 5 mogą mieć objawy medyczne zgodne ze stopniem dysfunkcji nerek, co określono na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych oznaczeń laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i dnia -1 (grupy od 2 do 4) lub Okres 1 Dzień -1 (Grupa 5).
• Wskaźnik masy ciała w przedziale od 18,0 do 40,0 kg/m2 (włącznie) podczas badania przesiewowego.
• Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci

Kryteria wyłączenia:

• Historia niekontrolowanych lub niestabilnych chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematopoetycznych, psychiatrycznych i / lub neurologicznych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowody na szybkie pogorszenie czynności nerek.
• Aktualny, funkcjonujący przeszczep narządu lub zaplanowany przeszczep narządu w ciągu 6 tygodni od zameldowania.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka przewodowego in situ lub raka prostaty Gleasona 6.
• Historia klinicznie istotnej choroby przewodu pokarmowego lub zabiegu chirurgicznego (dozwolona jest cholecystektomia i wycięcie wyrostka robaczkowego), które mogą mieć wpływ na wchłanianie badanego leku.
• Kwalifikują się do grupy 1 i mają historię choroby nerek lub uszkodzenia nerek, na co wskazuje nieprawidłowy, klinicznie istotny profil funkcji nerek podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Kwalifikujący się do grup od 2 do 5, u których wystąpiła zmiana stanu chorobowego w ciągu 30 dni od badania przesiewowego, udokumentowana historią medyczną uczestnika i uznana przez badacza za istotną klinicznie.

• Historia lub aktualna diagnoza niekontrolowanej lub istotnej choroby serca wskazującej na znaczne ryzyko bezpieczeństwa udziału w badaniu, w tym którekolwiek z poniższych:

  1. Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy od zgłoszenia)
  2. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association
  3. Niestabilna dławica piersiowa (w ciągu 6 miesięcy od zameldowania)
  4. Klinicznie istotne (objawowe) zaburzenia rytmu serca (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez rozrusznika serca)
  5. Niekontrolowane nadciśnienie
• Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Oddanie krwi do banku krwi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego (w ciągu 2 tygodni tylko w przypadku osocza).
• Transfuzja krwi w ciągu 4 tygodni od dnia -1 (dla grup 1 do 4) lub okresu 1 dnia -1 (grupa 5).
• Przewlekła lub obecnie aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi.
• Pozytywny wynik testu i objawy w kierunku HBV, HCV lub HIV. Uczestnicy, których wyniki są zgodne z wcześniejszą immunizacją lub odpornością spowodowaną zakażeniem HBV, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Kwalifikują się do grupy 1 i mają historię używania wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Kwalifikują się do grup od 2 do 5 i palą > 10 papierosów dziennie lub równoważnie używają innych wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę i nie chcą powstrzymać się od używania tytoniu lub nikotyny w dniach dawkowania i przestrzegać ograniczeń CRU.
• Historia uzależnienia od alkoholu w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu oddechowego na obecność etanolu lub pozytywny wynik badania moczu lub śliny na obecność narkotyków (potwierdzony powtórnym testem) podczas badania przesiewowego lub odprawy, które nie są inaczej wyjaśnione dozwolonymi lekami towarzyszącymi.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od podania badanego leku z innym badanym lekiem lub bieżąca rejestracja do innego badania badanego leku.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 15 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku za pomocą umiarkowanych i silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 (patrz Program bazy danych interakcji leków [University of Washington School of Pharmacy 2002] za zabronione narkotyki).
• Spożycie pomarańczy z Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego, pomelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
• Kwalifikują się do grupy 1 i stosowali leki na receptę w ciągu 14 dni od podania badanego leku lub leki/produkty dostępne bez recepty (w tym witaminy, minerały i preparaty hipoterapeutyczne/ziołowe/pochodzenia roślinnego) w ciągu 7 dni od podania badanego leku. Dozwolone jest jednak okazjonalne stosowanie acetaminofenu i ibuprofenu (patrz sekcja 6.6.1).
• Kwalifikują się do grup od 2 do 5 i stosowali leki na receptę w ciągu 14 dni od podania badanego leku, z wyjątkiem ustalonej terapii chorób nerek i leczenia powiązanych zaburzeń, które były stabilne przez co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku, jak zatwierdzone przez badacza i po konsultacji z monitorem medycznym sponsora.
• Aktualna lub niedawna historia (w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym) klinicznie istotnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej, pasożytniczej lub mykobakteryjnej, obecnie otrzymujących antybiotyki ogólnoustrojowe lub mających obecnie klinicznie istotną infekcję wirusową podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Historia jakiejkolwiek istotnej alergii na lek (takiej jak anafilaksja lub hepatotoksyczność) uznana przez badacza za istotną klinicznie.
• Niemożność poddania się nakłuciu żyły lub tolerowania dostępu żylnego.
• Kwalifikujący się do Grupy 5 i nie oczekuje się, że będą kontynuować leczenie HD przez czas trwania badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Stosowanie antykoncepcji hormonalnej
• QTcF > 450 milisekund dla grup od 1 do 3 i QTcF > 470 milisekund dla grupy 4.
• Kwalifikują się do grupy 1 i mają nieprawidłowe wartości LFT, zdefiniowane jako aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa i bilirubina (całkowita i bezpośrednia) w surowicy, a także amylaza i lipaza powyżej górnej granicy normalnego zakresu podczas skriningu.
• Kwalifikują się do grup od 2 do 4 i mają wartości poza normalnymi zakresami dla LFT; jednak wartości mogą być akceptowalne, jeśli są zgodne ze stanem nerek uczestnika (jeśli jest stabilny przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym) i jeśli badacz (lub osoba wyznaczona) i sponsor uznają, że wyniki nie są klinicznie istotne (na podstawie wieku i nerek stan utraty wartości).
• Otrzymanie żywych (w tym atenuowanych) szczepionek w ciągu 3 miesięcy od rejestracji lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę podczas badania (Uwaga: szczepionki nieżywe lub inaktywowane są dozwolone do 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku).
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na INCB054707 lub substancje pomocnicze INCB054707 (patrz IB).