Studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og farmakodynamikken til INCB054707 hos deltakere med normal og nedsatt nyrefunksjon og deltakere på hemodialyse

Inklusjonskriterier:

• Klassifisering ved screening etter nyrefunksjon basert på eGFR som beregnet etter MDRD-formelen og krav til HD (Gruppe 5).
• Deltakere som er kvalifisert for gruppe 5 med ESRD har mottatt HD i minst 3 måneder før screening.
• Deltakere som er kvalifisert for gruppe 1 bør være ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante avvik fra normalen for sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller dag -1.
• Deltakere som er kvalifisert for gruppe 2 til 5 kan ha medisinske funn som samsvarer med graden av nyredysfunksjon, bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratoriebestemmelser ved screening og dag -1 (gruppe 2 til og med 4) eller Periode 1 Dag -1 (Gruppe 5).
• Kroppsmasseindeks innenfor området 18,0 til 40,0 kg/m2 (inkludert) ved screening.
• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ukontrollert eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, GI, endokrin, hematopoietisk, psykiatrisk og/eller nevrologisk sykdom innen 6 måneder etter screening eller tegn på raskt forverret nyrefunksjon.
• Nåværende, fungerende organtransplantasjon eller planlagt organtransplantasjon innen 6 uker etter innsjekking.
• Anamnese med malignitet innen 5 år etter screening, med unntak av kurert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatakreft.
• Anamnese med klinisk signifikant GI-sykdom eller kirurgi (kolecystektomi og appendektomi er tillatt) som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Kvalifisert for gruppe 1 og har en historie med nyresykdom eller nyreskade som indikert av en unormal, klinisk signifikant nyrefunksjonsprofil ved screening eller dag -1.
• Kvalifisert for gruppe 2 til 5 og har hatt en endring i sykdomsstatus innen 30 dager etter screening, som dokumentert av deltakerens sykehistorie og ansett som klinisk signifikant av etterforskeren.

• Anamnese eller nåværende diagnose av ukontrollert eller betydelig hjertesykdom som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for deltakelse i studien, inkludert noen av følgende:

  1. Nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder etter innsjekking)
  2. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
  3. Ustabil angina (innen 6 måneder etter innsjekking)
  4. Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering uten pacemaker)
  5. Ukontrollert hypertensjon
• Enhver større operasjon innen 4 uker etter screening.
• Donasjon av blod til en blodbank innen 4 uker etter screening (innen 2 uker kun for plasma).
• Blodoverføring innen 4 uker etter dag -1 (for gruppe 1 til 4) eller periode 1 dag -1 (gruppe 5).
• Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotikabehandling, antifungal eller antiviral behandling.
• Positiv test og symptomatisk for HBV, HCV eller HIV. Deltakere hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering for eller immunitet på grunn av infeksjon med HBV, kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.
• Kvalifisert for gruppe 1 og har en historie med bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder etter screening.
• Kvalifisert for gruppe 2 til 5 og røyker > 10 sigaretter per dag eller tilsvarende bruk av andre tobakk- eller nikotinholdige produkter og er uvillig til å avstå fra tobakk eller nikotinbruk på doseringsdager og overholde CRU-restriksjoner.
• Historie med alkoholavhengighet innen 3 måneder etter screening.
• Positiv pustetest for etanol eller positiv urin- eller spyttscreening for misbruk (bekreftet ved gjentatt test) ved screening eller innsjekking som ikke ellers er forklart av tillatte samtidige medisiner.
• Gjeldende behandling eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter administrering av studiemedikamenter med en annen undersøkelsesmedisin eller nåværende registrering i en annen undersøkelsesstudie.
• Gjeldende behandling eller behandling innen 15 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet med moderate og potente induktorer eller hemmere av CYP3A4 (se Drug Interaction Database Program [University of Washington School of Pharmacy 2002] for forbudte rusmidler).
• Inntak av Sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice, pomelo, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer innen 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
• Kvalifisert for gruppe 1 og har brukt reseptbelagte legemidler innen 14 dager etter administrering av studiemedisin eller reseptfrie medisiner/produkter (inkludert vitaminer, mineraler og hytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater) innen 7 dager etter administrering av studiemedisin. Imidlertid er sporadisk bruk av paracetamol og ibuprofen tillatt (se avsnitt 6.6.1).
• Kvalifisert for gruppe 2 til 5 og har brukt reseptbelagte legemidler innen 14 dager etter administrering av studielegemiddel, med unntak av etablert terapi for nyresykdom og behandling av tilknyttede lidelser som har vært stabile i minst 7 dager før studielegemiddeladministrasjon, som godkjent av etterforsker og i samråd med sponsors medisinske monitor.
• Nåværende eller nyere historie (innen 30 dager før screening) av en klinisk signifikant bakteriell, sopp-, parasitt- eller mykobakteriell infeksjon, som for tiden mottar systemiske antibiotika, eller har en aktuell klinisk signifikant virusinfeksjon ved screening eller innsjekking.
• Anamnese med enhver betydelig medikamentallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet) ansett som klinisk relevant av etterforskeren.
• Manglende evne til å gjennomgå venepunktur eller tolerere venøs tilgang.
• Kvalifisert for gruppe 5 og forventes ikke å fortsette HD-behandling i løpet av studien.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Bruk av hormonell prevensjon
• QTcF > 450 millisekunder for gruppe 1 til 3 og QTcF > 470 millisekunder for gruppe 4.
• Kvalifisert for gruppe 1 og har unormale LFT-verdier, definert som aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og serum (totalt og direkte) bilirubin, samt amylase og lipase over den øvre grensen for normalområdet ved screening.
• Kvalifisert for gruppe 2 til 4 og har verdier utenfor normalområdet for LFT-er; verdier kan imidlertid være akseptable hvis de stemmer overens med deltakerens nyretilstand (hvis stabile i 1 måned før screening) og hvis etterforskeren (eller utpekt) og sponsoren føler at resultatene ikke er klinisk signifikante (basert på alder og nyre) verdifallsstatus).
• Mottak av levende (inkludert svekkede) vaksiner innen 3 måneder etter innsjekking eller påvente av behov for en slik vaksine under studien (Merk: Ikke-levende eller inaktiverte vaksiner er tillatt opptil 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet).
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på INCB054707 eller hjelpestoffer av INCB054707 (se IB).