Kliininen tutkimus BCMA CAR-NK:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 vuotta tai vanhempi, ei sukupuolivalintaa.
• Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään kolmea aikaisempaa hoitolinjaa multippelin myelooman hoitoon ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään proteasomi-inhibiittori- ja immunomodulaattorihoidossa; Jokaisella linjalla on vähintään yksi täydellinen hoitosykli, ellei tämän hoidon parasta remissiotilaa ole dokumentoitu eteneväksi sairaudeksi (PD) (vuonna 2016 julkaistujen IMWG:n tehokkuuden arviointikriteerien mukaisesti, liite 4); PD on dokumentoitava viimeisen hoidon aikana tai 12 kuukauden kuluessa sen jälkeen.
• Mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen seulonnassa, jotka määritellään joksikin seuraavista tilanteista:

Seerumin M-proteiini ≥1 g/dl (≥10 g/l) Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia Seerumivapaa kevytketju (FLC): epänormaali seerumin FLC-suhde (1,65) ja mukana FLC≥10 mg/dl (100 mg) /L)

• ECOG-pisteet (Liite 1): 0~1.
• Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta.
• Seuraavat testiarvot 7 päivän sisällä ennen lymfosyyttien puhdistumaa täyttävät seuraavat kriteerit:

Hematologia Absoluuttinen lymfosyyttimäärä: ≥0,5 × 109/l [granulosyytti pesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) on sallittu, mutta koehenkilöt eivät ole saaneet tätä tukihoitoa 7 päivän aikana ennen laboratoriotestiä seulontajakson aikana] Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥1,0 ​​× 10^9 /L [G-CSF (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä) on sallittu, mutta koehenkilöt eivät ole saaneet tätä tukihoitoa 7 päivää ennen laboratoriotestiä seulontajakson aikana].

Verihiutaleet: Koehenkilöiden verihiutaleiden määrä ≥50 x 10^9/l (potilaat eivät saa saada verensiirtotukea 7 päivää ennen laboratoriotestiä seulontajakson aikana) Hemoglobiini: ≥8,0 g/dl (rekombinantti ihmisen erytropoietiini on sallittu) [koehenkilöt eivät ole saaneet sai punasolujen (RBC) verensiirron 7 päivän sisällä ennen laboratoriotestiä seulontajakson aikana].

Maksa Kokonaisbilirubiini (seerumi): Kokonaisbilirubiini (seerumi) ≤1,5 ​​× ULN AST ja ALT: ≤3 × ULN

• Ääreislaskimotie täyttää suonensisäisen tiputuksen vaatimukset.
• Tutkittavat sitoutuvat käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta yhden vuoden ajan verensiirron jälkeen.
• Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen ja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on ollut vaikea anafylaktinen reaktio.
• Koehenkilöt, jotka saivat seuraavan anti-MM-hoidon tietyn ajan kuluessa ennen lymfosyyttien puhdistumaa.

Pienimolekyylinen kohdennettu hoito 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi).

Suurimolekyylinen lääke 4 viikon tai 2 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi). Sytotoksiset lääkkeet, modernin kiinalaisen lääketieteen valmisteet, joilla on kasvaimia estäviä vaikutuksia 2 viikon sisällä.

Immunomodulaattorihoito 1 viikon sisällä.

• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävän tai heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen lymfosyyttien puhdistumaa.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet seuraavaa hoitoa 7 päivän sisällä ennen lymfosyyttien puhdistumaa tai jotka vaativat pitkäaikaista hoitoa tutkimusjakson aikana tutkijoiden mukaan:

Systeeminen steroidihoito (paitsi inhaloitava yksittäinen tai paikallinen käyttö). Immunosuppressiivinen hoito. Siirrettä vastaan ​​isäntävasteen hoito.

• Koehenkilöt, joiden myrkyllisyyden (mukaan lukien perifeerinen neuropatia) toipuminen tai stabiloituminen asteeseen 1 (NCI-CTCAE v5.0) on epätäydellistä, mikä johtuu aikaisemmista hoidoista.
• Sydänsairaus: sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen lymfosyyttien puhdistumaa; epästabiili angina pectoris, vaikea rytmihäiriö tutkijoiden arvioiden mukaan tai sepelvaltimon ohitussiirto ≤ 3 kuukautta ennen lymfosyyttien puhdistumaa.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Koehenkilöt, joilla on tutkijoiden mielestä kliinisissä tai laboratoriotesteissä poikkeavuuksia tai muita syitä, jotka tekevät heistä kelpaamattomia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.