Estudo Clínico da Segurança e Eficácia do BCMA CAR-NK

Critério de inclusão:

• Idade igual ou superior a 18 anos, sem preferência de gênero.
• Pacientes que receberam pelo menos 3 linhas anteriores de tratamento para mieloma múltiplo e falharam pelo menos na terapia com inibidor de proteassoma e imunomodulador; Cada linha tem pelo menos 1 ciclo de tratamento completo, a menos que o melhor estado de remissão para esse tratamento seja documentado como doença progressiva (DP) (de acordo com os critérios de avaliação de eficácia do IMWG publicados em 2016, Apêndice 4); A DP deve ser documentada durante ou dentro de 12 meses após receber o último tratamento.
• Presença de lesões mensuráveis ​​na triagem, que são definidas como qualquer uma das seguintes situações:

Proteína M sérica≥1 g/dL (≥10 g/L) Proteína M urinária≥200 mg/24 horas Cadeia leve livre sérica (FLC): relação FLC sérica anormal (1,65) e FLC envolvida≥10 mg/dL (100 mg /EU)

• Pontuação ECOG (Apêndice 1): 0~1.
• Sobrevida esperada ≥3 meses.
• Os seguintes valores de teste dentro de 7 dias antes da depuração dos linfócitos atendem aos seguintes critérios:

Hematologia Contagem absoluta de linfócitos: ≥0,5 × 109/L [Granulócitos fator estimulante de colônia (G-CSF) é permitido, mas os indivíduos não devem ter recebido esta terapia de suporte dentro de 7 dias antes do teste de laboratório durante o período de triagem] Contagem absoluta de neutrófilos: ≥1,0 ​​× 10^9 /L[Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) é permitido, mas os indivíduos não devem ter recebido esta terapia de suporte dentro de 7 dias antes do teste de laboratório durante o período de triagem].

Plaquetas: Contagem de plaquetas dos indivíduos ≥50 x 10^9/L (os indivíduos não devem receber suporte transfusional dentro de 7 dias antes do teste laboratorial durante o período de triagem) Hemoglobina: ≥8,0 g/dL (eritropoietina humana recombinante é permitida) [os indivíduos não têm recebeu uma transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) dentro de 7 dias antes do teste de laboratório durante o período de triagem].

Fígado Bilirrubina total (soro): Bilirrubina total (soro) ≤1,5 ​​× LSN AST e ALT:≤3 × LSN

• A via venosa periférica atende aos requisitos do gotejamento intravenoso.
• Os sujeitos concordam em usar métodos confiáveis ​​de contracepção desde o momento da assinatura do consentimento informado até 1 ano após a transfusão.
• Participação voluntária no ensaio clínico e assinatura do termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que tiveram uma reação anafilática grave.
• Indivíduos que receberam a seguinte terapia anti-MM dentro de um tempo específico antes da eliminação dos linfócitos.

Terapia direcionada a moléculas pequenas dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo).

Fármaco de molécula grande em 4 semanas ou 2 meias-vidas (o que for mais longo). Drogas citotóxicas, preparações da medicina chinesa moderna com efeitos antitumorais em 2 semanas.

Terapia de imunomoduladores dentro de 1 semana.

• Indivíduos que receberam uma vacina viva ou atenuada dentro de 4 semanas antes da depuração dos linfócitos.
• Indivíduos que receberam a seguinte terapia dentro de 7 dias antes da depuração dos linfócitos, ou que requer tratamento de longo prazo durante o período do estudo de acordo com os investigadores:

Terapia com esteroides sistêmicos (exceto para uso inalatório ou tópico). Terapia imunossupressora. Tratamento da resposta enxerto versus hospedeiro.

• Sujeitos apresentando recuperação incompleta ou estabilização para grau 1 (NCI-CTCAE v5.0) de toxicidade (incluindo neuropatia periférica) causada por tratamentos anteriores.
• Doença cardíaca: episódio de infarto do miocárdio ≤6 meses antes da depuração dos linfócitos; episódio de angina instável, arritmia grave conforme julgado pelos investigadores, ou enxerto de revascularização miocárdica ≤3 meses antes da depuração dos linfócitos.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Indivíduos que, na opinião dos investigadores, apresentam qualquer anormalidade nos testes clínicos ou laboratoriais ou outros motivos que os tornem inelegíveis para participar deste estudo clínico.