BCMA CAR-NK安全性和有效性的临床研究

纳入标准：

• 18岁或以上，无性别偏好。
• 接受过至少 3 线多发性骨髓瘤治疗且至少失败蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗的患者；每条线至少有 1 个完整的治疗周期，除非该治疗的最佳缓解状态被记录为进行性疾病 (PD)（根据 2016 年发布的 IMWG 疗效评估标准，附录 4）；必须在接受最后一次治疗期间或之后 12 个月内记录 PD。
• 筛选时存在可测量的病变，定义为以下任何一种情况：

血清M蛋白≥1 g/dL（≥10 g/L） 尿M蛋白≥200 mg/24小时 血清游离轻链（FLC）：血清FLC比值异常（1.65）且受累FLC≥10 mg/dL（100 mg /L)

• ECOG评分（附录1）：0~1。
• 预期生存期≥3个月。
• 淋巴细胞清除前7天内的下列检测值符合以下标准：

血液学淋巴细胞绝对计数：≥0.5×109/L[粒细胞 允许使用集落刺激因子（G-CSF），但受试者在筛选期间实验室检查前7天内不应接受该支持疗法]中性粒细胞绝对计数：≥1.0×10^9 /L[允许使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，但受试者在筛选期间的实验室测试前 7 天内不应接受这种支持疗法]。

血小板：受试者血小板计数≥50 x 10^9/L（受试者在筛选期间实验室测试前 7 天内不得接受输血支持）血红蛋白：≥8.0 g/dL（允许使用重组人促红细胞生成素）[受试者未在筛选期间的实验室测试前 7 天内接受过红细胞 (RBC) 输注]。

肝脏总胆红素（血清）：总胆红素（血清）≤1.5×ULN AST和ALT：≤3×ULN

• 外周静脉通路符合静脉滴注的要求。
• 受试者同意自签署知情同意书起至输血后1年使用可靠的避孕方法。
• 自愿参加临床试验并签署知情同意书。

排除标准：

• 有过严重过敏反应的受试者。
• 在淋巴细胞清除前的特定时间内接受过以下抗 MM 治疗的受试者。

2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内的小分子靶向治疗。

4 周或 2 个半衰期（以较长者为准）内的大分子药物。 2周内具有抗肿瘤作用的细胞毒药物、现代中药制剂。

1周内免疫调节剂治疗。

• 在淋巴细胞清除前 4 周内接受过活疫苗或减毒疫苗的受试者。
• 在淋巴细胞清除前7天内接受过以下治疗，或研究者认为在研究期间需要长期治疗的受试者：

全身性类固醇治疗（吸入或局部使用除外）。 免疫抑制治疗。 治疗移植物抗宿主反应。

• 受试者因先前治疗引起的毒性（包括周围神经病变）未完全恢复或稳定到 1 级 (NCI-CTCAE v5.0)。
• 心脏病：心肌梗死发作≤淋巴细胞清除前6个月；不稳定型心绞痛发作，研究者判断为严重心律失常，或淋巴细胞清除前≤3个月的冠状动脉旁路移植术。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 研究者认为有临床或实验室检查异常或其他原因不能参加本临床研究的受试者。