Studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia di BCMA CAR-NK

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o superiore, nessuna preferenza di genere.
• Pazienti che hanno ricevuto almeno 3 precedenti linee di trattamento per il mieloma multiplo e hanno fallito almeno la terapia con inibitori del proteasoma e immunomodulatori; Ogni linea ha almeno 1 ciclo di trattamento completo a meno che il miglior stato di remissione per quel trattamento non sia documentato come malattia progressiva (PD) (secondo i criteri di valutazione dell'efficacia IMWG pubblicati nel 2016, Appendice 4); La malattia di Parkinson deve essere documentata durante o entro 12 mesi dopo aver ricevuto l'ultimo trattamento.
• Presenza di lesioni misurabili allo screening, definite come una delle seguenti situazioni:

Proteina M sierica ≥1 g/dL (≥10 g/L) Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore Catene leggere libere (FLC) sieriche: rapporto FLC sierico anomalo (1,65) e FLC interessata ≥10 mg/dL (100 mg /L)

• Punteggio ECOG (Appendice 1): 0~1.
• Sopravvivenza attesa ≥3 mesi.
• I seguenti valori di test entro 7 giorni prima della clearance dei linfociti soddisfano i seguenti criteri:

Ematologia Conta linfocitaria assoluta:≥0,5×109/L[Granulociti è consentito il fattore stimolante le colonie (G-CSF), ma i soggetti non devono aver ricevuto questa terapia di supporto nei 7 giorni precedenti il ​​test di laboratorio durante il periodo di screening] Conta assoluta dei neutrofili: ≥1,0×10^9 /L[Il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) è consentito, ma i soggetti non devono aver ricevuto questa terapia di supporto nei 7 giorni precedenti il ​​test di laboratorio durante il periodo di screening].

Piastrine: conta piastrinica dei soggetti ≥50 x 10^9/L (i soggetti non devono ricevere supporto trasfusionale nei 7 giorni precedenti il ​​test di laboratorio durante il periodo di screening) Emoglobina: ≥8,0 g/dL (è consentita l'eritropoietina umana ricombinante) [i soggetti non hanno ricevuto una trasfusione di globuli rossi (RBC) entro 7 giorni prima del test di laboratorio durante il periodo di screening].

Fegato Bilirubina totale (siero): Bilirubina totale (siero) ≤1,5 ​​× ULN AST e ALT:≤3 × ULN

• La via venosa periferica soddisfa i requisiti della fleboclisi endovenosa.
• I soggetti accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili dal momento della firma del consenso informato fino a 1 anno dopo la trasfusione.
• Partecipazione volontaria alla sperimentazione clinica e sottoscrizione del modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno avuto una grave reazione anafilattica.
• Soggetti che hanno ricevuto la seguente terapia anti-MM entro un tempo specifico prima della clearance dei linfociti.

Terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga).

Farmaco a grande molecola entro 4 settimane o 2 emivite (qualunque sia la più lunga). Farmaci citotossici, preparati di medicina cinese moderna con effetti antitumorali entro 2 settimane.

Terapia immunomodulatori entro 1 settimana.

• Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima della clearance dei linfociti.
• Soggetti che hanno ricevuto la seguente terapia entro 7 giorni prima della clearance dei linfociti o che richiedono un trattamento a lungo termine durante il periodo di studio secondo i ricercatori:

Terapia steroidea sistemica (eccetto per uso inalatorio o topico). Terapia immunosoppressiva. Trattamento della risposta del trapianto contro l'ospite.

• Soggetti che presentano recupero incompleto o stabilizzazione al grado 1 (NCI-CTCAE v5.0) di tossicità (inclusa neuropatia periferica) causata da trattamenti precedenti.
• Malattia cardiaca: episodio di infarto miocardico ≤6 mesi prima della clearance dei linfociti; episodio di angina instabile, grave aritmia come giudicato dagli investigatori o innesto di bypass coronarico ≤3 mesi prima della clearance dei linfociti.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Soggetti che, a parere degli investigatori, presentano anomalie dei test clinici o di laboratorio o altri motivi che li rendono non idonei a partecipare a questo studio clinico.