Badanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności BCMA CAR-NK

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat lub więcej, bez preferencji płci.
• Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia szpiczaka mnogiego i u których nie powiodła się co najmniej terapia inhibitorem proteasomu i immunomodulatorem; Każda linia ma co najmniej 1 pełny cykl leczenia, chyba że najlepszy stan remisji dla tego leczenia jest udokumentowany jako choroba postępująca (PD) (zgodnie z kryteriami oceny skuteczności IMWG opublikowanymi w 2016 r., Załącznik 4); PD musi być udokumentowane w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po otrzymaniu ostatniego leczenia.
• Obecność mierzalnych zmian chorobowych podczas badania przesiewowego, które definiuje się jako jedną z następujących sytuacji:

Białko M w surowicy ≥1 g/dl (≥10 g/l) Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny Wolny łańcuch lekki w surowicy (FLC): nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy (1,65) i zaangażowany FLC≥10 mg/dl (100 mg /L)

• Wynik ECOG (Załącznik 1): 0~1.
• Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące.
• Następujące wartości testu w ciągu 7 dni przed klirensem limfocytów spełniają następujące kryteria:

Hematologia Bezwzględna liczba limfocytów: ≥0,5 x 109/L [granulocyt czynnik stymulujący tworzenie kolonii (G-CSF) jest dozwolony, ale pacjenci nie powinni otrzymać tego leczenia wspomagającego w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym w okresie przesiewowym] Bezwzględna liczba neutrofili: ≥1,0×10^9 /L[Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) jest dozwolony, ale pacjenci nie powinni otrzymać tego leczenia wspomagającego w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym w okresie przesiewowym].

Płytki krwi: liczba płytek krwi u pacjentów ≥50 x 10^9/l (pacjenci nie mogą otrzymywać transfuzji w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym w okresie przesiewowym) Hemoglobina: ≥8,0 g/dl (dozwolona jest rekombinowana ludzka erytropoetyna) [pacjenci nie otrzymał transfuzję krwinek czerwonych (RBC) w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym w okresie przesiewowym].

Wątroba Bilirubina całkowita (surowica): Bilirubina całkowita (surowica) ≤1,5 ​​× GGN AspAT i AlAT:≤3 × GGN

• Obwodowa droga żylna spełnia wymagania kroplówki dożylnej.
• Osoby badane wyrażają zgodę na stosowanie niezawodnych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 1 roku po transfuzji.
• Dobrowolny udział w badaniu klinicznym i podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których wystąpiła ciężka reakcja anafilaktyczna.
• Osoby, które otrzymały następującą terapię anty-MM w określonym czasie przed usunięciem limfocytów.

Terapia celowana na małe cząsteczki w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

Lek wielkocząsteczkowy w ciągu 4 tygodni lub 2 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Leki cytotoksyczne, preparaty współczesnej medycyny chińskiej o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni.

Terapia immunomodulatorami w ciągu 1 tygodnia.

• Osoby, które otrzymały żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed usunięciem limfocytów.
• Osoby, które według badaczy otrzymały następującą terapię w ciągu 7 dni przed usunięciem limfocytów lub wymagające długotrwałego leczenia w okresie badania:

Ogólnoustrojowa steroidoterapia (z wyjątkiem wziewnej lub miejscowej). Terapia immunosupresyjna. Leczenie odpowiedzi przeszczep przeciw gospodarzowi.

• Pacjenci z niepełnym powrotem do zdrowia lub stabilizacją do stopnia 1 (NCI-CTCAE v5.0) toksyczności (w tym neuropatii obwodowej) spowodowanej wcześniejszym leczeniem.
• Choroba serca: epizod zawału mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed usunięciem limfocytów; epizod niestabilnej dławicy piersiowej, ciężka arytmia w ocenie badaczy lub pomostowanie aortalno-wieńcowe ≤3 miesiące przed usunięciem limfocytów.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Osoby, które w opinii badaczy mają jakiekolwiek nieprawidłowości w wynikach badań klinicznych lub laboratoryjnych lub inne powody, które uniemożliwiają im udział w tym badaniu klinicznym.