Estudio clínico de seguridad y eficacia de BCMA CAR-NK

Criterios de inclusión:

• Mayor de 18 años, sin preferencia de género.
• Pacientes que hayan recibido al menos 3 líneas previas de tratamiento para el mieloma múltiple y hayan fracasado al menos con la terapia con inhibidores del proteasoma e inmunomoduladores; Cada línea tiene al menos 1 ciclo de tratamiento completo a menos que el mejor estado de remisión para ese tratamiento esté documentado como enfermedad progresiva (EP) (según los criterios de evaluación de eficacia del IMWG publicados en 2016, Apéndice 4); La EP debe documentarse durante o dentro de los 12 meses posteriores a recibir el último tratamiento.
• Presencia de lesiones medibles en el cribado, que se definen como cualquiera de las siguientes situaciones:

Proteína M sérica≥1 g/dL (≥10 g/L) Proteína M urinaria≥200 mg/24 horas Cadena ligera libre (CLL) sérica: cociente de CLL séricas anormales (1,65) y CLL comprometida ≥10 mg/dL (100 mg /L)

• Puntuación ECOG (Apéndice 1): 0~1.
• Supervivencia esperada≥3 meses.
• Los siguientes valores de prueba dentro de los 7 días anteriores a la eliminación de linfocitos cumplen con los siguientes criterios:

Hematología Recuento absoluto de linfocitos:≥0,5×109/L[Granulocitos se permite el factor estimulante de colonias (G-CSF), pero los sujetos no deberían haber recibido esta terapia de apoyo dentro de los 7 días previos a la prueba de laboratorio durante el período de selección] Recuento absoluto de neutrófilos: ≥1.0×10^9 /L[Se permite el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), pero los sujetos no deberían haber recibido esta terapia de apoyo dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio durante el período de selección].

Plaquetas:recuento de plaquetas de los sujetos ≥50 x 10^9/L (los sujetos no deben recibir soporte de transfusión dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio durante el período de selección) Hemoglobina:≥8,0 g/dL (se permite la eritropoyetina humana recombinante) [los sujetos no deben recibió una transfusión de glóbulos rojos (RBC) dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio durante el período de selección].

Hígado Bilirrubina total (suero): Bilirrubina total (suero) ≤1,5 ​​× ULN AST y ALT: ≤3 × ULN

• La vía venosa periférica cumple con los requisitos del goteo intravenoso.
• Los sujetos aceptan utilizar métodos anticonceptivos fiables desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 1 año después de la transfusión.
• Participación voluntaria en el ensayo clínico y firma del consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que han tenido una reacción anafiláctica grave.
• Sujetos que recibieron la siguiente terapia anti-MM dentro de un tiempo específico antes de la eliminación de linfocitos.

Terapia dirigida a moléculas pequeñas dentro de 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo).

Medicamento de molécula grande dentro de las 4 semanas o 2 semividas (lo que sea más largo). Fármacos citotóxicos, preparados de medicina china moderna con efectos antitumorales en 2 semanas.

Terapia de inmunomoduladores dentro de 1 semana.

• Sujetos que hayan recibido una vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas previas al aclaramiento de linfocitos.
• Sujetos que hayan recibido la siguiente terapia dentro de los 7 días previos a la eliminación de linfocitos, o que requiera un tratamiento a largo plazo durante el período de estudio según los investigadores:

Terapia con esteroides sistémicos (excepto el inhalado o el uso tópico). Terapia inmunosupresora. Tratamiento de la respuesta injerto contra huésped.

• Sujetos que presentan recuperación incompleta o estabilización al grado 1 (NCI-CTCAE v5.0) de toxicidad (incluida la neuropatía periférica) causada por tratamientos previos.
• Enfermedad cardíaca: episodio de infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la depuración de linfocitos; episodio de angina inestable, arritmia grave a juicio de los investigadores o injerto de derivación de arteria coronaria ≤ 3 meses antes de la eliminación de linfocitos.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Sujetos que, en opinión de los investigadores, presenten anomalías en las pruebas clínicas o de laboratorio u otras razones que los hagan inelegibles para participar en este estudio clínico.