Klinická studie bezpečnosti a účinnosti BCMA CAR-NK

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let a více, bez preference pohlaví.
• Pacienti, kteří podstoupili alespoň 3 předchozí linie léčby mnohočetného myelomu a selhala u nich alespoň léčba inhibitory proteazomu a imunomodulátory; Každá linie má alespoň 1 úplný léčebný cyklus, pokud není nejlepší stav remise pro tuto léčbu dokumentován jako progresivní onemocnění (PD) (podle kritérií hodnocení účinnosti IMWG publikovaných v roce 2016, příloha 4); PD musí být zdokumentována během nebo do 12 měsíců po obdržení poslední léčby.
• Přítomnost měřitelných lézí při screeningu, které jsou definovány jako kterákoli z následujících situací:

Sérový M protein≥1 g/dl (≥10 g/L) Močový M protein≥200 mg/24 hodin Sérový volný lehký řetězec (FLC): abnormální poměr FLC v séru (1,65) a zahrnoval FLC≥10 mg/dl (100 mg /L)

• Skóre ECOG (Příloha 1): 0~1.
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
• Následující hodnoty testu během 7 dnů před clearance lymfocytů splňují následující kritéria:

Hematologie Absolutní počet lymfocytů:≥0,5×109/l[granulocytů kolonie stimulující faktor (G-CSF) je povolen, ale subjekty by neměly tuto podpůrnou léčbu dostat během 7 dnů před laboratorním testem během období screeningu] Absolutní počet neutrofilů: ≥1,0×10^9 /L [Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) je povolen, ale subjekty by neměly tuto podpůrnou léčbu dostat během 7 dnů před laboratorním testem během období screeningu].

Krevní destičky: Subjekty počet krevních destiček ≥ 50 x 10^9/l (subjekty nesmí dostávat podporu transfuzí během 7 dnů před laboratorním testem během screeningového období) Hemoglobin: ≥8,0 g/dl (rekombinantní lidský erytropoetin je povolen) [subjekty nemají dostali transfuzi červených krvinek (RBC) během 7 dnů před laboratorním testem během období screeningu].

Játra Celkový bilirubin (sérum): Celkový bilirubin (sérum) ≤ 1,5 × ULN AST a ALT: ≤ 3 × ULN

• Periferní žilní cesta splňuje požadavky na nitrožilní kapání.
• Subjekty souhlasí s používáním spolehlivých metod antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 1 roku po transfuzi.
• Dobrovolná účast na klinickém hodnocení a podepsání formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci, kteří měli závažnou anafylaktickou reakci.
• Subjekty, které dostaly následující anti-MM terapii během specifické doby před lymfocytární clearance.

Cílená terapie malými molekulami během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).

Lék s velkou molekulou během 4 týdnů nebo 2 poločasů (podle toho, co je delší). Cytotoxické léky, přípravky moderní čínské medicíny s protinádorovými účinky do 2 týdnů.

Léčba imunomodulátory do 1 týdne.

• Subjekty, které dostaly živou nebo atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před lymfocytární clearance.
• Subjekty, které dostaly následující terapii během 7 dnů před clearance lymfocytů nebo která vyžaduje dlouhodobou léčbu během období studie podle zkoušejících:

Systémová léčba steroidy (s výjimkou inhalačního nebo topického použití). Imunosupresivní terapie. Léčba reakce štěpu proti hostiteli.

• Subjekty vykazující neúplné zotavení nebo stabilizaci na stupeň 1 (NCI-CTCAE v5.0) toxicity (včetně periferní neuropatie) způsobené předchozí léčbou.
• Srdeční onemocnění: epizoda infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před clearance lymfocytů; epizoda nestabilní anginy pectoris, závažná arytmie podle posouzení výzkumníků nebo bypass koronární artérie ≤ 3 měsíce před clearance lymfocytů.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekty, které podle názoru zkoušejících mají jakékoli abnormality klinických nebo laboratorních testů nebo jiné důvody, které je činí nezpůsobilými k účasti v této klinické studii.