Klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​BCMA CAR-NK

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller derover, ingen præference for køn.
• Patienter, der har modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer for myelomatose og har svigtet mindst proteasomhæmmer- og immunmodulatorterapi; Hver linje har mindst 1 komplet behandlingscyklus, medmindre den bedste remissionsstatus for den behandling er dokumenteret som progressiv sygdom (PD) (i henhold til IMWG-effektivitetsevalueringskriterierne offentliggjort i 2016, bilag 4); PD skal dokumenteres under eller inden for 12 måneder efter modtagelse af sidste behandling.
• Tilstedeværelse af målbare læsioner ved screening, som er defineret som enhver af følgende situationer:

Serum M-protein≥1 g/dL (≥10 g/L) M-protein i urin≥200 mg/24 timer Serumfri let kæde (FLC): unormalt serum-FLC-forhold (1,65) og involveret FLC≥10 mg/dL (100 mg) /L)

• ECOG-score (bilag 1): 0~1.
• Forventet overlevelse≥3 måneder.
• Følgende testværdier inden for 7 dage før lymfocytclearance opfylder følgende kriterier:

Hæmatologi Absolut lymfocyttal:≥0,5×109/L[Granulocytter kolonistimulerende faktor (G-CSF) er tilladt, men forsøgspersoner bør ikke have modtaget denne støttende behandling inden for 7 dage før laboratorietest i screeningsperioden] Absolut neutrofiltal:≥1,0×10^9 /L[Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) er tilladt, men forsøgspersoner bør ikke have modtaget denne understøttende behandling inden for 7 dage før laboratorietest i screeningsperioden].

Blodplader: Forsøgspersoners trombocyttal ≥50 x 10^9/L (personer må ikke modtage transfusionsstøtte inden for 7 dage før laboratorietest i screeningsperioden) Hæmoglobin:≥8,0 g/dL (rekombinant humant erythropoietin er tilladt) [personer har ikke modtog en transfusion af røde blodlegemer (RBC) inden for 7 dage før laboratorietest i screeningsperioden].

Lever Total bilirubin (serum): Total bilirubin (serum) ≤1,5 ​​× ULN AST og ALT:≤3 × ULN

• Perifer venøs vej opfylder kravene til intravenøst ​​drop.
• Forsøgspersonerne accepterer at bruge pålidelige præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 1 år efter transfusionen.
• Frivillig deltagelse i det kliniske forsøg og underskrift af den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har haft en alvorlig anafylaktisk reaktion.
• Forsøgspersoner, der modtog følgende anti-MM-behandling inden for en specifik tid før lymfocytclearance.

Målrettet terapi med små molekyler inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst).

Stort molekylært lægemiddel inden for 4 uger eller 2 halveringstider (alt efter hvad der er længst). Cytotoksiske lægemidler, moderne kinesisk medicin præparater med antitumor virkninger inden for 2 uger.

Immunmodulatorbehandling inden for 1 uge.

• Forsøgspersoner, der har modtaget en levende eller svækket vaccine inden for 4 uger før lymfocytclearance.
• Forsøgspersoner, der har modtaget følgende behandling inden for 7 dage før lymfocytclearance, eller som kræver langtidsbehandling i undersøgelsesperioden ifølge efterforskerne:

Systemisk steroidbehandling (undtagen til inhaleret én eller lokal brug). Immunsuppressiv terapi. Behandling af graft-versus-host respons.

• Individer med ufuldstændig bedring eller stabilisering til grad 1 (NCI-CTCAE v5.0) af toksicitet (inklusive perifer neuropati) forårsaget af tidligere behandlinger.
• Hjertesygdom: episode med myokardieinfarkt ≤6 måneder før lymfocytclearance; episode med ustabil angina, svær arytmi som vurderet af efterforskerne eller koronararterie-bypass-graft ≤3 måneder før lymfocytclearance.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Forsøgspersoner, som efter efterforskernes mening har nogen abnormiteter i kliniske eller laboratorieprøver eller andre årsager, der gør dem ude af stand til at deltage i denne kliniske undersøgelse.