Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus PF-07328948:n yksittäisistä annoksista, jotka annetaan terveille aikuisille osallistujille
perjantai 1. marraskuuta 2024 päivittänyt: Pfizer
VAIHE 1, satunnaistettu, kaksoissokko, SPONSORI AVOIN, PLACEBO-OHJAttu, 4-JAKSI, RISTIKOTKAISU, FIRS-IN-IN IHMINEN -TUTKIMUS, JOKA ARVIOINTI TURVALLISUUS, SIEDETTÄVYYS, LÄÄKEMAKINETIIKKA, SEKÄ 8274-FARMAKOKINEETTIÖN 92-42-FARMAKOSOIMINTA. ANNETAAN TERVEILLE AIKUISILLE OSALLISTUJILLE
Tämä tutkimus on ensimmäinen kliininen tutkimus PF-07328948:lla.
PF-07328948:n turvallisuus, siedettävyys ja plasman farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioidaan kasvavien kerta-annosten oraalisen annon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispuolisten osallistujien, jotka eivät ole raskaana, ja miesten tulee olla 18–60-vuotiaita, mukaan lukien informed Consent Document (ICD) -asiakirjan allekirjoitushetkellä.
- Naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole raskaana, ja miehet, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
- Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
- Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, kolekystektomia).
- HIV-infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C; positiivinen HIV-, HBsAg-, HBcAb- tai HCVAb-testi. Hepatiitti B -rokote on sallittu.
- Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus tai muut COVID-19-pandemiaan liittyvät olosuhteet tai tilanteet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan aiheuttaa tutkimukseen sopimaton osallistuja.
- Reseptilääkkeiden tai ilman reseptiä saatavien lääkkeiden sekä ravintolisien ja yrttilisäaineiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- COVID-19-rokotteen vastaanottaminen 7 päivän sisällä ennen seulontaa tai 7 päivän sisällä ennen käyntiä, jolle on suunniteltu turvallisuuslaboratorio. Rokotus COVID 19 -rokotteella, joka annetaan yli 7 päivän kuluttua joko seulonnasta tai mistä tahansa vierailusta, jolle on suunniteltu turvallisuuslaboratorio, on sallittu.
- Aikaisempi anto tutkimustuotteella (lääkkeellä tai rokotteella) 30 päivän sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisaikaa ennen tässä tutkimuksessa käytettyä ensimmäistä tutkimusinterventioannosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Seulontapaine makuuasennossa ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen) vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen.
- eGFR:n määrittelemä munuaisten vajaatoiminta
- Normaali 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. QTcF >450 ms, täydellinen LBBB, akuutin tai määrittelemättömän ikäisen sydäninfarktin merkit, sydänlihasiskemiaan viittaavat STT-välin muutokset, toinen - tai kolmannen asteen AV-katkos tai vakavat bradyarytmiat tai takyarytmiat). Jos korjaamaton QT-aika on >450 ms, tämä aikaväli tulee korjata vain Fridericia-menetelmällä ja tuloksena saatua QTcF:ää tulee käyttää päätöksentekoon ja raportointiin.
Osallistujat, joilla on MITÄ tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, jotka tutkimuskohtainen laboratorio on arvioinut ja vahvistettu yhdellä toistotestillä, jos se katsotaan tarpeelliseksi:
- AST- tai ALT-taso ≥1,25 × ULN;
- Kokonaisbilirubiinitaso ≥1,5 × ULN; osallistujilla, joilla on ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiinitaso on ≤ ULN.
- Alkoholin väärinkäyttö tai humalajuominen ja/tai mikä tahansa muu laiton huumeiden käyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Huhkainen juominen määritellään juomaksi 5 (mies) ja 4 (nainen) tai useampi alkoholijuoma noin 2 tunnin aikana. Yleissääntönä on, että alkoholin saanti ei saisi ylittää 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 8 unssia (240 ml) olutta, 1 unssia (30 ml) 40-prosenttista alkoholijuomaa tai 3 unssia (90 ml) viiniä).
- Tutkimuspaikan henkilökunta, joka osallistuu suoraan tutkimuksen suorittamiseen, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvoma toimipaikan henkilökunta sekä tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvat sponsori- ja sponsorityöntekijät ja heidän perheenjäsenensä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Osallistujat saavat enintään 4 annostasoa PF-07328948 kerta-annosta ja enintään 2 kerta-annosta vastaavaa lumelääkettä.
Annokset annetaan oraalisina suspensioina ja jokainen annostaso on määritettävä.
|
suun kautta annettu tutkimuslääke
Plaseboa vastaava aktiivinen lääke suun kautta annettuna
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Osallistujat saavat enintään 4 annostasoa PF-07328948 kerta-annosta ja enintään 2 kerta-annosta vastaavaa lumelääkettä.
Annokset annetaan oraalisina suspensioina ja jokainen annostaso on määritettävä.
|
suun kautta annettu tutkimuslääke
Plaseboa vastaava aktiivinen lääke suun kautta annettuna
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
Osallistujat saavat enintään 4 annostasoa PF-07328948 kerta-annosta ja enintään 2 kerta-annosta vastaavaa lumelääkettä.
Annokset annetaan oraalisina suspensioina ja jokainen annostaso on määritettävä.
|
suun kautta annettu tutkimuslääke
Plaseboa vastaava aktiivinen lääke suun kautta annettuna
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (TEAE) ilmoittaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivät 1-8 kuukautisia kohti sekä 28-35 päivän seuranta viimeisen annoksen jälkeen
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osallistujalla, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
Haittatapahtumaa pidetään TEAE:nä, jos tapahtuma on alkanut hoidon tehokkaan keston aikana.
Kaikki tapahtumat, jotka alkoivat ensimmäisenä annostuspäivänä tai sen jälkeen ja kellonaika/alkamisaika, jos ne kerättiin, mutta ennen tutkimuksen loppua, merkittiin TEAE:ksi.
Algoritmi ei ottanut huomioon tapahtumia, jotka alkoivat ennen ensimmäistä annospäivää.
Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeestä osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
|
Päivät 1-8 kuukautisia kohti sekä 28-35 päivän seuranta viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia ja jotka täyttävät ennalta määritellyt kategoriset kriteerit ottamatta huomioon lähtötason poikkeavuutta
Aikaikkuna: Päivät 1-8 kuukautisia kohti sekä 28-35 päivän seuranta viimeisen annoksen jälkeen
|
Ennalta määritellyt kategoriset kriteerit laboratoriopoikkeavuuksille sisälsivät: lymfosyytit/leukosyytit <0,8 x normaalin alaraja (LLN) tai > 1,2 x normaalin yläraja (ULN); Neutrofiilit <0,8 x LLN; Neutrofiilit/leukosyytit <0,8 x LLN; Eosinofiilit/leukosyytit > 1,2 x ULN; Monosyytit/leukosyytit > 1,2 x ULN; Bilirubiini > 1,5 x ULN; epäsuora bilirubiini > 1,5 x ULN; Ketonit (skalaari) ≥1; VIRTSA Hemoglobiini (skalaari) ≥1; VIRTSA Bilirubiini (skalaari) ≥1; Leukosyyttiesteraasi (skalaari) ≥1; ja bakteerit (/HPF) >20.
|
Päivät 1-8 kuukautisia kohti sekä 28-35 päivän seuranta viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on elintoimintojen poikkeavuuksia, jotka täyttävät ennalta määritellyt kategorialliset kriteerit
Aikaikkuna: Päivät 1-8 kuukautisia kohti sekä 28-35 päivän seuranta viimeisen annoksen jälkeen
|
Elintoimintojen kategoriset kriteerit: 1) makuuasennossa systolinen verenpaine (SBP) <90 millimetriä elohopeaa (mmHg); 2) makuuasennossa diastolinen verenpaine (DBP) <50 mmHg; 3) makuuasennossa pulssinopeus <40 tai >120 lyöntiä minuutissa ( bpm); 4) makuuasennon verenpaineen muutos lähtötilanteesta (lisäys tai lasku), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (≥) 30 mmHg; 5) makuuasennossa DBP:n muutos lähtötilanteesta (lisäys tai lasku) ≥ 20 mmHg.
|
Päivät 1-8 kuukautisia kohti sekä 28-35 päivän seuranta viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on poikkeava elektrokardiogrammi (EKG) täytti ennalta määritellyt kategorialliset kriteerit
Aikaikkuna: Päivät 1-8 kuukautisia kohti sekä 28-35 päivän seuranta viimeisen annoksen jälkeen
|
EKG:n kategorialliset kriteerit: 1. PR-väli (aikaväli P-aallon ja QRS-kompleksin alkamisen välillä, mikä vastaa aikaa eteisen depolarisaation alkamisen ja kammiodepolarisaation alkamisen välillä): a) ≥300 millisekuntia ( msek), b) ≥25 % lisäys, kun lähtötaso on > 200 ms, tai ≥50 % lisäys, kun lähtötaso on pienempi tai yhtä suuri kuin (≤) 200 ms. 2. QRS-väli (aika EKG:n Q-aallosta kammion depolarisaatiota vastaavan S-aallon loppuun): a) ≥140 ms, b) ≥50 % lisäys lähtötasosta. 3. QTcF-väli (QT korjattu Friderician kaavalla): a) >450 ms ja ≤480 ms, b) >480 ms ja ≤500 ms, c) >500 ms, d) >30 ms ja ≤60 ms. lähtötaso, e) >60 ms lisäys lähtötasosta |
Päivät 1-8 kuukautisia kohti sekä 28-35 päivän seuranta viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Elektrokardiogrammin (EKG) parametrien muutos lähtötasosta (EKG:n keskimääräinen syke)
Aikaikkuna: Päivät 1-8 kuukautisia kohti sekä 28-35 päivän seuranta viimeisen annoksen jälkeen
|
EKG:n keskimääräisen sykkeen suurin nousu lähtötasosta raportoitiin.
|
Päivät 1-8 kuukautisia kohti sekä 28-35 päivän seuranta viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta EKG-parametreissa (PR-väli, QRS-kesto ja QTcF-väli)
Aikaikkuna: Päivät 1-8 kuukautisia kohti sekä 28-35 päivän seuranta viimeisen annoksen jälkeen
|
PR-intervallin, QRS-keston ja QTcF-välin enimmäislisäys lähtötasosta raportoitiin.
|
Päivät 1-8 kuukautisia kohti sekä 28-35 päivän seuranta viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu pitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia kunkin jakson 1. päivän annostelun jälkeen (jaksot 1-4)
|
Suurin havaittu plasman PF-07328948-pitoisuus.
Havaittu suoraan tiedoista.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia kunkin jakson 1. päivän annostelun jälkeen (jaksot 1-4)
|
|
Aika saavuttaa Cmax (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia kunkin jakson 1. päivän annostelun jälkeen (jaksot 1-4)
|
Havaittu suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia kunkin jakson 1. päivän annostelun jälkeen (jaksot 1-4)
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta viimeiseen mitattuun pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia kunkin jakson 1. päivän annostelun jälkeen (jaksot 1-4)
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen mitattuun pitoisuuteen.
Se määritettiin lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia kunkin jakson 1. päivän annostelun jälkeen (jaksot 1-4)
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUCinf)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia kunkin jakson 1. päivän annostelun jälkeen (jaksot 1-4)
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
AUCinf = AUClast + (Clast*/kel), jossa Clast* on ennustettu plasmakonsentraatio viimeisellä kvantitatiivisella aikapisteellä, joka on arvioitu log-lineaarisen regressioanalyysin perusteella, ja Kel oli loppuvaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisella regressiolla. lineaarinen pitoisuus-aikakäyrä, AUClast = plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen mitattuun pitoisuuteen.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia kunkin jakson 1. päivän annostelun jälkeen (jaksot 1-4)
|
|
Terminaalin puoliintumisaika (t1/2) PF-07328948
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia kunkin jakson 1. päivän annostelun jälkeen (jaksot 1-4)
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika.
t1/2 = Loge(2)/kel, missä kel on päätevaihenopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen pitoisuus-aikakäyrän lineaarisella regressiolla.
Regressiossa käytetään vain niitä datapisteitä, joiden katsotaan kuvaavan päätelokin lineaarista laskua.
|
Ennen annosta (0 tuntia) ja 0,5 tuntia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia ja 12 tuntia kunkin jakson 1. päivän annostelun jälkeen (jaksot 1-4)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 17. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 16. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 5. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- C4921001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .