- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05654181
Une première étude chez l'homme de doses uniques de PF-07328948 qui est administrée à des participants adultes en bonne santé
UNE ÉTUDE DE PHASE 1, RANDOMISÉE, EN DOUBLE AVEUGLE, OUVERTE PAR LE SPONSOR, CONTRÔLÉE PAR PLACEBO, À 4 PÉRIODES, CROISÉE, PREMIÈRE ÉTUDE CHEZ L'HOMME POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ, LA TOLÉRABILITÉ, LA PHARMACOCINÉTIQUE ET LA PHARMACODYNAMIQUE DE DOSES ORALES UNIQUES CROISSANTES DE PF-07328948 ADMINISTRÉ AUX PARTICIPANTS ADULTES EN BONNE SANTÉ
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les participantes en âge de procréer et les hommes doivent être âgés de 18 à 60 ans, inclusivement, au moment de la signature du document de consentement éclairé (ICD).
- Les participantes en âge de procréer et les hommes manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
- Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
- Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex., gastrectomie, cholécystectomie).
- Antécédents d'infection par le VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, HBsAg, HBcAb ou HCVAb. La vaccination contre l'hépatite B est autorisée.
- Autre condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire ou d'autres conditions ou situations liées à la pandémie de COVID-19 qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
- Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments alimentaires et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Réception d'un vaccin COVID-19 dans les 7 jours avant le dépistage ou dans les 7 jours avant toute visite dans laquelle un laboratoire de sécurité est prévu. La vaccination avec un vaccin COVID 19 qui survient plus de 7 jours après le dépistage ou toute visite au cours de laquelle un laboratoire de sécurité est prévu est autorisée.
- Administration antérieure avec un produit expérimental (médicament ou vaccin) dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose d'intervention d'étude utilisée dans cette étude (selon la plus longue).
- Dépistage de la TA en décubitus dorsal ≥ 140 mm Hg (systolique) ou ≥ 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal.
- Insuffisance rénale telle que définie par un DFGe
- ECG standard à 12 dérivations qui démontre des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, QTcF > 450 ms, LBBB complet, signes d'un infarctus du myocarde aigu ou d'âge indéterminé, modifications de l'intervalle STT suggérant une ischémie myocardique, deuxième - ou bloc AV du troisième degré, ou bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si l'intervalle QT non corrigé est > 450 ms, cet intervalle doit être corrigé en fréquence à l'aide de la méthode de Fridericia uniquement et le QTcF résultant doit être utilisé pour la prise de décision et la notification.
Participants présentant L'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, tel qu'évalué par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmé par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire :
- Niveau AST ou ALT ≥ 1,25 × LSN ;
- Taux de bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤ LSN.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et / ou de toute autre consommation de drogues illicites ou dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage. La consommation excessive d'alcool est définie comme un schéma de 5 (homme) et 4 (femme) ou plus de boissons alcoolisées en environ 2 heures. En règle générale, la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 14 unités par semaine (1 unité = 8 onces (240 ml) de bière, 1 once (30 ml) de spiritueux à 40 % ou 3 onces (90 ml) de vin).
- Le personnel du site de l'investigateur directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur, et les employés du sponsor et délégué du sponsor directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Les participants recevront jusqu'à 4 niveaux de dose de dose unique de PF-07328948 et jusqu'à 2 doses uniques de placebo correspondant.
Les doses seront administrées sous forme de suspensions orales et chaque niveau de dose doit être déterminé.
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médicament expérimental administré par voie orale
Médicament actif correspondant au placebo administré par voie orale
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Expérimental: Cohorte 2
Les participants recevront jusqu'à 4 niveaux de dose de dose unique de PF-07328948 et jusqu'à 2 doses uniques de placebo correspondant.
Les doses seront administrées sous forme de suspensions orales et chaque niveau de dose doit être déterminé.
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médicament expérimental administré par voie orale
Médicament actif correspondant au placebo administré par voie orale
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Expérimental: Cohorte 3
Les participants recevront jusqu'à 4 niveaux de dose de dose unique de PF-07328948 et jusqu'à 2 doses uniques de placebo correspondant.
Les doses seront administrées sous forme de suspensions orales et chaque niveau de dose doit être déterminé.
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médicament expérimental administré par voie orale
Médicament actif correspondant au placebo administré par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants signalant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jours 1 à 8 par période, ainsi que le suivi de 28 à 35 jours après la dose finale
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention à l'étude.
Un événement indésirable est considéré comme un EIIT s’il a débuté pendant la durée effective du traitement.
Tous les événements qui ont commencé le ou après le premier jour d'administration et l'heure/heure de début, s'ils ont été collectés, mais avant la fin de l'étude ont été signalés comme TEAE.
L’algorithme n’a pris en compte aucun événement ayant commencé avant la date de la première dose.
Les EI liés au traitement étaient tout événement médical indésirable attribué au médicament à l’étude chez un participant ayant reçu le médicament à l’étude.
Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé important pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); handicap/incapacité persistant ou important ; anomalie congénitale.
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Jours 1 à 8 par période, ainsi que le suivi de 28 à 35 jours après la dose finale
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique répondant à des critères catégoriels prédéfinis sans égard à l'anomalie de base
Délai: Jours 1 à 8 par période, ainsi que le suivi de 28 à 35 jours après la dose finale
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Les critères catégoriels prédéfinis pour les anomalies de laboratoire comprenaient : lymphocytes/leucocytes <0,8 x limite inférieure de la normale (LLN) ou >1,2 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Neutrophiles <0,8 x LLN ; Neutrophiles/leucocytes <0,8 x LLN ; Éosinophiles/leucocytes > 1,2 x LSN ; Monocytes/leucocytes > 1,2 x LSN ; Bilirubine > 1,5 x LSN ; Bilirubine indirecte > 1,5 x LSN ; Cétones (scalaires) ≥1 ; URINE Hémoglobine (scalaire) ≥1 ; URINE Bilirubine (scalaire) ≥1 ; Estérase leucocytaire (scalaire) ≥1 ; et bactéries (/HPF) >20.
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Jours 1 à 8 par période, ainsi que le suivi de 28 à 35 jours après la dose finale
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Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux répondant à des critères catégoriels prédéfinis
Délai: Jours 1 à 8 par période, ainsi que le suivi de 28 à 35 jours après la dose finale
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Critères catégoriques des signes vitaux : 1) tension artérielle systolique (PAS) en décubitus dorsal <90 millimètres de mercure (mmHg); 2) tension artérielle diastolique (PAD) en décubitus dorsal <50 mmHg; 3) pouls en décubitus dorsal <40 ou > 120 battements par minute ( bpm); 4) changement par rapport à la ligne de base (augmentation ou diminution) de la PAS en décubitus dorsal supérieur ou égal à (≥) 30 mmHg ; 5) changement par rapport à la ligne de base (augmentation ou diminution) de la PAD en décubitus dorsal ≥ 20 mmHg.
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Jours 1 à 8 par période, ainsi que le suivi de 28 à 35 jours après la dose finale
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Nombre de participants présentant un électrocardiogramme (ECG) anormal répondant à des critères catégoriels prédéfinis
Délai: Jours 1 à 8 par période, ainsi que le suivi de 28 à 35 jours après la dose finale
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Critères catégoriques ECG : 1. Intervalle PR (l'intervalle entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS, correspondant au temps entre le début de la dépolarisation auriculaire et le début de la dépolarisation ventriculaire) : a) ≥300 millisecondes ( msec), b) augmentation ≥25 % lorsque la ligne de base est > 200 msec ou augmentation ≥50 % lorsque la ligne de base est inférieure ou égale à (≤) 200 msec. 2. Intervalle QRS (temps écoulé entre l'onde Q de l'ECG et la fin de l'onde S correspondant à la dépolarisation ventriculaire) : a) ≥ 140 msec, b) augmentation ≥ 50 % par rapport à la ligne de base. 3. Intervalle QTcF (QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia) : a) >450 msec et ≤480 msec, b) >480 msec et ≤500 msec, c) >500 msec, d) >30 msec et ≤60 msec augmentation par rapport à ligne de base, e) augmentation de > 60 ms par rapport à la ligne de base |
Jours 1 à 8 par période, ainsi que le suivi de 28 à 35 jours après la dose finale
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Modification par rapport à la ligne de base des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) (fréquence cardiaque moyenne de l'ECG)
Délai: Jours 1 à 8 par période, ainsi que le suivi de 28 à 35 jours après la dose finale
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Une augmentation maximale de la fréquence cardiaque moyenne ECG par rapport à la valeur initiale a été signalée.
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Jours 1 à 8 par période, ainsi que le suivi de 28 à 35 jours après la dose finale
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Modification par rapport à la ligne de base des paramètres ECG (intervalle PR, durée QRS et intervalle QTcF)
Délai: Jours 1 à 8 par période, ainsi que le suivi de 28 à 35 jours après la dose finale
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Une augmentation maximale par rapport à la valeur initiale de l'intervalle PR, de la durée QRS et de l'intervalle QTcF a été rapportée.
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Jours 1 à 8 par période, ainsi que le suivi de 28 à 35 jours après la dose finale
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale observée dans le plasma (Cmax)
Délai: Pré-dose (0 heure) et 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration du jour 1 de chaque période (périodes 1 à 4)
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Concentration plasmatique maximale observée de PF-07328948.
Observé directement à partir des données.
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Pré-dose (0 heure) et 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration du jour 1 de chaque période (périodes 1 à 4)
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Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax)
Délai: Pré-dose (0 heure) et 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration du jour 1 de chaque période (périodes 1 à 4)
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Observé directement à partir des données au moment de la première occurrence.
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Pré-dose (0 heure) et 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration du jour 1 de chaque période (périodes 1 à 4)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration mesurée (AUCdernière)
Délai: Pré-dose (0 heure) et 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration du jour 1 de chaque période (périodes 1 à 4)
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Aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique de zéro à la dernière concentration mesurée.
Il a été déterminé en utilisant la méthode linéaire/log trapézoïdale.
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Pré-dose (0 heure) et 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration du jour 1 de chaque période (périodes 1 à 4)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini extrapolé (AUCinf)
Délai: Pré-dose (0 heure) et 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration du jour 1 de chaque période (périodes 1 à 4)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps 0 extrapolée au temps infini.
AUCinf = AUClast + (Clast*/kel), où Clast* est la concentration plasmatique prévue au dernier moment quantifiable estimé à partir de l'analyse de régression log-linéaire, et Kel était la constante de vitesse de phase terminale calculée par une régression linéaire du log- courbe de concentration linéaire en fonction du temps, AUClast = Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à la dernière concentration mesurée.
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Pré-dose (0 heure) et 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration du jour 1 de chaque période (périodes 1 à 4)
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Demi-vie terminale (t1/2) du PF-07328948
Délai: Pré-dose (0 heure) et 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration du jour 1 de chaque période (périodes 1 à 4)
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Demi-vie d'élimination terminale.
t1/2 = Loge(2)/kel, où kel est la constante de vitesse de phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire.
Seuls les points de données jugés décrire la baisse linéaire logarithmique terminale seront utilisés dans la régression.
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Pré-dose (0 heure) et 0,5 heure, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures et 12 heures après l'administration du jour 1 de chaque période (périodes 1 à 4)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- C4921001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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