Un primer estudio en humanos de dosis únicas de PF-07328948 que se administra a participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Las participantes mujeres en edad fértil y los hombres deben tener entre 18 y 60 años de edad, inclusive, al momento de firmar el Documento de Consentimiento Libre e Informado (DCI).
2. Mujeres participantes en edad fértil y hombres que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
3. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).

   • Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía).
   • Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, HBsAg, HBcAb o HCVAb. Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
2. Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anomalías de laboratorio u otras afecciones o situaciones relacionadas con la pandemia de COVID-19 que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que la participante inadecuado para el estudio.
3. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
4. Recibir una vacuna contra el COVID-19 dentro de los 7 días anteriores a la evaluación o dentro de los 7 días anteriores a cualquier visita en la que se planifique un laboratorio de seguridad. Se permite la vacunación con una vacuna COVID 19 que ocurra más de 7 días desde la evaluación o cualquier visita en la que se planee un laboratorio de seguridad.
5. Administración previa con un producto en investigación (medicamento o vacuna) dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
6. Detección de PA en posición supina ≥ 140 mm Hg (sistólica) o ≥ 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina.
7. Insuficiencia renal definida por un eGFR
8. ECG estándar de 12 derivaciones que demuestre anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad de los participantes o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., QTcF >450 ms, BRI completo, signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo STT que sugieran isquemia miocárdica, segundo - o bloqueo AV de tercer grado, o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el intervalo QT no corregido es >450 ms, este intervalo debe corregirse en frecuencia utilizando únicamente el método de Fridericia y el QTcF resultante debe utilizarse para la toma de decisiones y la elaboración de informes.

9. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

   • nivel de AST o ALT ≥1,25 × LSN;
   • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤LSN.
10. Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos a la selección. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 ml) de cerveza, 1 onza (30 ml) de alcohol al 40 % o 3 onzas (90 ml) de vino).
11. El personal del sitio del investigador directamente involucrado en la realización del estudio y sus familiares, el personal del sitio supervisado por el investigador y los empleados del patrocinador y delegado del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares.