Itasitinibi immuunivasteen estäjistä johtuvien haittatapahtumien hoitoon.

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänen on oltava allekirjoitettu ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia osallistujahoitoa.
• Hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia, biopsioita ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
• Hänen on täytynyt saada vähintään yksi immuunitarkastuspisteen estäjä (ICI) hoito joko yksinään tai yhdistelmänä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nivolumabi, ipilimumabi, pembrolitsumabi, kemiplimabi, atetsolitsumabi, durvalumabi tai avelumabi.

• Hänellä on oltava vähintään yksi asteen 2, 3 tai 4 (CTCAE-versio 5.0) toksisuus/immuuniperäinen haittatapahtuma (irAE), joka johtuu potilaan tutkimuslääkärin diagnosoimasta immuunitarkastuspisteestä (ICI) hoidosta. Tämä voidaan määrittää kliinisillä, histologisilla tai kuvantamiskriteereillä, kuten alla on määritelty:

  • Oireet on liityttävä immuunijärjestelmään liittyvään haittatapahtumaan (irAE) ilman tarttuvaa tai vaihtoehtoista syytä, jota potilaan tutkimuslääkäri epäilee.

  • Hänellä on oltava aktiivisesti asteen 2+ irAE (seulonnan aikaan), kuten alla on laajasti määritelty:

    • Ihotoksisuus (mukaan lukien ihottuma)
    • Koliitti/enteriitti (määritelty asteen 2+ ripulilla tai asteen 2+ paksusuolitulehduksilla (jompikumpi tai molemmat tilat)
  • Pneumoniitti
  • Niveltulehdus
  • Hepatiitti (määritelty asteen 2+ nousuna ASAT- tai ALT-arvoissa (jompi tai molemmat arvot kohonneet)
  • Nefriitti (määritelty joko asteen 2+ kreatiniinin nousuna ja/tai proteinuriana vähintään 2+ virtsaanalyysissä, johtuen ICI:stä)
  • Sydänlihastulehdus (Omptomaattisen sydänlihastulehduksen luokituksen epämääräisen luonteen vuoksi troponiinitasoja käytetään ensisijaisesti sydänlihastulehduksen määrittämiseen, (troponiini >2ng/ml), (oletettu sydänlihastulehduksen diagnoosi (sydäninfarkti kliinisesti poissuljettu)
  • Myosiitti (määritelty asteen 2 myosiitin oireiksi per CTCAE TAI 2. asteen kreatiniinikinaasitason nousu)

  • Neurologinen toksisuus

    • Enkefaliitti

      • Aivotulehduksen mukaiset neurologiset oireet
      • Lannepunktio ja tartuntatautikonsultaatio tarttuvien etiologioiden sulkemiseksi pois, jos kliinisiä epäilyksiä tartuntataudeista

    • Guillain Barre

      • MRI tehty selkäytimen kompression poissulkemiseksi
      • Neurologin konsultaatio diagnoosin (tai erittäin suuren epäilyn) vahvistamiseksi

    • Myasthenia Gravis

      • MRI suoritettiin selkäytimen kompression ja aivometastaasien sulkemiseksi pois
      • Neurologin konsultaatio diagnoosin (tai erittäin suuren epäilyn) vahvistamiseksi
  • Perikardiitti
  • Vaskuliitti
  • Gastriitti

  • Muut myrkyllisyydet

    • Muut steroideihin perustuvat toksisuusvaikutukset, joita ei ole mainittu yllä olevassa luettelossa
    • HUOMAUTUS: Endokriiniset toksisuus (mukaan lukien hypophysitis, hypopituitarismi, kilpirauhasen vajaatoiminta, tyrotoksikoosi, immuunitarkastuspisteen estäjien aiheuttama diabetes ja primaarinen lisämunuaisen vajaatoiminta) EIVÄT oikeuta sisällyttämiseen.
• Hänen on täytynyt saada suun kautta tai suonensisäisesti kortikosteroideja vähintään 50 mg päivässä prednisonia vastaavan annoksen (noin 1 mg/kg päivässä) ≥ 48 tunnin hoidon ajan, jolloin tilanne pahenee tai ei parantunut asteeseen 2.
• On saatettu hoitaa lisäimmunomodulaattoreilla (yhdellä tai useammalla) ennen tutkimukseen tuloa (esim. infliksimabi, mykofenolaattimofetiili, suonensisäinen immunoglobuliini) edellyttäen, että tällaisten immunomodulaattoreiden käyttö lopetetaan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Valkosolut (WBC) ≥ 2,0 × 109/l.
  • Neutrofiili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
  • Verihiutale (PLT) ≥ 75 × 109/L.
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8,0 g/dl.
  • ASAT ja ALAT ≤ 3 x ULN henkilöillä, joilla ei ole maksametastaaseja; AST ja ALAT ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, jos ASAT/ALT nousu EI johdu ICI:n aiheuttamasta hepatiitista; (Poikkeus (ilman tai joilla on maksametastaasseja): ei rajaa potilaille, joilla on ICI:n aiheuttama hepatiitti).
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN ei johdu ICI-hepatiitista (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat henkilöt, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl), (poikkeus: ei rajaa potilaille, joilla on ICI:n aiheuttama hepatiitti).

• Lisääntymistila:

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Naiset eivät saa imettää.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkehoidon ajan ja 60 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai pidempään, jos se on tarpeen aikaisemman immunoterapian perusteella (esim. vähintään 4- 5 kuukautta nivolumabille ja pembrolitsumabille).
  • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimushoidon ajan ja 60 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai pidempään, jos se on tarpeen aikaisemman immunoterapian perusteella.
  • Azoospermiset urokset ovat vapautettuja ehkäisyvaatimuksista. WOCBP:t, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, ovat myös vapautettuja ehkäisyvaatimuksista, mutta heidän on silti tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.
  • Tutkijat neuvovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ja miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista. Tutkijat neuvovat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 %, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (esimerkiksi hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää; raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista ja protokollahoidon ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Toksisuus, jonka potilaan tutkimuslääkäri arvioi ensisijaisesti toisesta etiologiasta (bakteeri-infektio, muut syöpälääkkeet jne.) johtuvaksi.
• Jatkuva vakava infektio, joka vaatii IV-antibiootteja.
• Aiempi hoito JAK-estäjällä viimeisten 8 viikon aikana ennen protokollan ensimmäistä annosta osoitti hoitoa.
• Tunnettu HIV-infektio, jonka CD4-luku < 200. (Tämä tutkimus ei vaadi testausta.)

• Aiempi tai nykyinen sydänsairaus, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistumiselle, kuten hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen protokollan mukaista ensimmäistä annosta).
  • New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  • Epästabiili angina pectoris (viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollan mukaisen hoidon annosta).
  • Kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt potilaan tutkimuslääkärin arvion mukaan (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta).
  • Hallitsematon hypertensio määritellään verenpaineeksi, joka on jatkuvasti yli 160 systolinen tai 100 diastolinen verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta.
• Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeille tai apuaineille.
• Aiempi kiinteä elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto, jossa on aktiivinen siirto isäntä vastaan.
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen/-hoidon antaminen ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa