Suoliston mikrobiotan rooli epilepsiaa sairastavilla lapsilla ketogeenisen ruokavalion jälkeen
Ihmisen mikrobiotan rooli neurologisissa häiriöissä "mikrobiota-suoli-aivo-akselin" kautta on saamassa viime aikoina yhä enemmän huomiota, koska tiedetään, että suoliston mikro-organismit osallistuvat useisiin suoliston ja aivojen toimintoihin ja aineenvaihduntareitteihin. Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että suolen mikrobiotan ja niiden aineenvaihduntatuotteiden muutokset voivat olla mekanismi ketogeenisen ruokavalion tehokkuudelle epilepsiassa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää ketogeenisen ruokavalion aiheuttamia muutoksia suoliston mikrobiotassa ja sitä, liittyvätkö tietyt mikro-organismipopulaatiot parempaan kohtausten hallintaan epilepsialapsilla.
Tämä on ei-interventiotutkimus, joka koskee epilepsiaa sairastavia 2–18-vuotiaita lapsia, jotka ovat oikeutettuja ketogeeniseen ruokavalioon. Osallistujien suoliston mikrobiomia tutkitaan ulosteesta ennen oliiviöljypohjaisen ketogeenisen ruokavalion toteuttamista ja kolme kuukautta sen jälkeen. Mukana on myös yksi osallistujan vanhemmista antamaan ulostenäyte suoliston mikrobiomin tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Runsasrasvaista, riittävästi proteiinia ja vähähiilihydraattista ketogeenistä ruokavaliota (KD) on käytetty menestyksekkäästi lääkeresistentin epilepsian (DRE) hoidossa lapsilla 1920-luvulta lähtien. Klassinen KD, jonka rasva-hiilihydraatti- ja proteiinisuhde on 3 tai 4:1, sekä vähemmän rajoittavat muodot, kuten modifioitu Atkins-dieetti (MAD) tai matala glykeeminen indeksihoito (LGIT), on osoittautunut tehokkaiksi kohtausten vähentämisessä. yli 50 % monilla potilailla, joilla on alhainen vaste useammalle kuin kahdelle epilepsialääkkeelle (AED). Lukuun ottamatta lukuisia epileptisiä oireyhtymiä, aineenvaihduntatilat, kuten GLUT I-Glucose Transporter I - Deficiency Syndrome ja Pyruvaattidehydrogenaasin puutosoireyhtymä, näyttävät olevan erityisen herkkiä KD:lle.
Ihmisen mikrobiotan rooli neurologisissa häiriöissä "mikrobiota-suoli-aivo-akselin" kautta, jolloin suoliston mikro-organismit osallistuvat useisiin suoliston ja aivojen toimintoihin ja aineenvaihduntareitteihin, on viime aikoina saanut huomiota. ruokavaliolla näyttää olevan vaikutusta sen tehokkuuteen epilepsian hallinnassa. Lisäksi suoliston mikro-organismien aineenvaihduntatuotteet, kuten SCFA:t, ovat energian tuottamisen lisäksi osallisia tulehdusreitteihin, ja ketogeenisen ruokavalion vähäkuitu-hiilihydraattipitoisuus vaikuttaa niihin suoraan.
Toistaiseksi pieni määrä tutkimuksia vahvistaa suoliston mikrobiomin roolin kohtausten hallinnassa tarkkoja mekanismeja määrittelemättä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on edelleen tutkia, miten suoliston mikrobiota ja mikro-organismien aineenvaihduntatuotteet vaikuttavat ketogeenisen ruokavalion tehokkuuteen epilepsiaa sairastavilla lapsilla.
Tutkimukseen osallistuu epilepsiaa sairastavia 2-18-vuotiaita lapsia, jotka ovat kelpoisia ketogeeniseen ruokavalioon ILAE:n mukaan. Osallistujien suoliston mikrobiomia tutkitaan tutkimuksen alussa ja kolmen kuukauden kuluttua oliiviöljypohjaisen ketogeenisen ruokavalion jälkeen. Mukana on myös yksi osallistujan vanhemmista, joka toimittaa ulostenäytteitä suoliston mikrobiomin tutkimukseen. Kaikki osallistujat tai hoitajat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Tämä on prospektiivinen, ei-interventiotutkimus, joka toteutetaan Attikon Athens University Hospitalin 3d Pediatric Clinicin lastenneurologian osastolla yhteistyössä Harokopio-yliopiston ravitsemus- ja dietetiikan osaston kanssa. Tutkimus on saanut Attikon Ateenan yliopistollisen sairaalan eettisen komitean ja tieteellisen hallituksen hyväksynnän.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sofia D Zouganeli
- Puhelinnumero: 00306979147890
- Sähköposti: szouganeli@attikonhospital.gr
Opiskelupaikat
-
-
Haidari
-
Athens, Haidari, Kreikka, 12462
- Rekrytointi
- Attikon Athens University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sofia D Zouganeli
- Puhelinnumero: 00306979147890
- Sähköposti: szouganeli@attikonhospital.gr
-
Päätutkija:
- Sofia D Zouganeli
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- epilepsiatyyppi, joka vaatii ketogeenistä ruokavaliota (lääkeresistentti epilepsia tai Glut 1 DS tai PDHD)
- kelpoisuus ketogeeniseen ruokavalioon ILAE:n mukaan
- ei antibiootteja vähintään 2 kuukautta ennen tutkimuksen alkua
- ei probiootteja tai prebiootteja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkua
Poissulkemiskriteerit:
- systemaattiset sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, syöpä, autoimmuunisairaudet ja kardiometaboliset sairaudet)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epileptisten kohtausten tiheyden muutos
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kohtausten määrän kirjaaminen viikossa/kuukaudessa Epileptisten kohtausten muutossuhteen kirjaaminen mm.
vähennä >50%, vähennä 50-90%, vähennä >90%
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset elektroengefalografisessa aktiivisuudessa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Neurofysiologin subjektiivinen arvio kunkin potilaan epileptisen oireyhtymän diagnoosista riippuen. Piikkiaaltoindeksin (%) mittaaminen sähköisessä epileptisessä tilassa hitaan aallon unen (ESES) aikana |
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset suoliston mikrobiotassa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
muutokset tietyissä suoliston mikrobipopulaatioissa (kvantitatiivinen reaaliaikainen PCR)
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset suoliston mikrobien metaboliiteissa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Lyhytketjuisten rasvahappojen kvantifiointi (kaasukromatografia)
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Argirios Dinopoulos, Professor, 3rd Pediatric Clinic, Attikon Athens University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Olson CA, Vuong HE, Yano JM, Liang QY, Nusbaum DJ, Hsiao EY. The Gut Microbiota Mediates the Anti-Seizure Effects of the Ketogenic Diet. Cell. 2018 Jun 14;173(7):1728-1741.e13. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.027. Epub 2018 May 24. Erratum In: Cell. 2018 Jul 12;174(2):497.
- Lindefeldt M, Eng A, Darban H, Bjerkner A, Zetterstrom CK, Allander T, Andersson B, Borenstein E, Dahlin M, Prast-Nielsen S. The ketogenic diet influences taxonomic and functional composition of the gut microbiota in children with severe epilepsy. NPJ Biofilms Microbiomes. 2019 Jan 23;5(1):5. doi: 10.1038/s41522-018-0073-2. eCollection 2019.
- Xie G, Zhou Q, Qiu CZ, Dai WK, Wang HP, Li YH, Liao JX, Lu XG, Lin SF, Ye JH, Ma ZY, Wang WJ. Ketogenic diet poses a significant effect on imbalanced gut microbiota in infants with refractory epilepsy. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6164-6171. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6164.
- Zhang Y, Zhou S, Zhou Y, Yu L, Zhang L, Wang Y. Altered gut microbiome composition in children with refractory epilepsy after ketogenic diet. Epilepsy Res. 2018 Sep;145:163-168. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2018.06.015. Epub 2018 Jun 28.
- Tagliabue A, Ferraris C, Uggeri F, Trentani C, Bertoli S, de Giorgis V, Veggiotti P, Elli M. Short-term impact of a classical ketogenic diet on gut microbiota in GLUT1 Deficiency Syndrome: A 3-month prospective observational study. Clin Nutr ESPEN. 2017 Feb;17:33-37. doi: 10.1016/j.clnesp.2016.11.003. Epub 2016 Dec 18.
- Gong X, Cai Q, Liu X, An D, Zhou D, Luo R, Peng R, Hong Z. Gut flora and metabolism are altered in epilepsy and partially restored after ketogenic diets. Microb Pathog. 2021 Jun;155:104899. doi: 10.1016/j.micpath.2021.104899. Epub 2021 Apr 21. Erratum In: Microb Pathog. 2022 Dec;173(Pt B):105832.
- Peng A, Qiu X, Lai W, Li W, Zhang L, Zhu X, He S, Duan J, Chen L. Altered composition of the gut microbiome in patients with drug-resistant epilepsy. Epilepsy Res. 2018 Nov;147:102-107. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2018.09.013. Epub 2018 Sep 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ΕΒΔ620/30-09-2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .