- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05898438
De rol van darmmicrobiota bij kinderen met epilepsie na een ketogeen dieet
De rol van menselijke microbiota bij neurologische aandoeningen via de "microbiota-darm-hersen-as" krijgt recentelijk meer aandacht vanwege de kennis dat darmmicro-organismen betrokken zijn bij meerdere darm- en hersenfuncties en metabolische routes. De hypothese van het huidige onderzoek is dat veranderingen in de darmmicrobiota en hun metabolische producten een mechanisme kunnen zijn van de effectiviteit van een ketogeen dieet bij epilepsie.
Het doel van de huidige studie is om de veranderingen van de darmmicrobiota te onderzoeken die worden veroorzaakt door het ketogene dieet en of bepaalde populaties van micro-organismen geassocieerd zijn met een betere beheersing van aanvallen bij epileptische kinderen.
Dit is een niet-interventionele studie waarin epileptische kinderen van 2-18 jaar zullen worden opgenomen die in aanmerking komen voor een ketogeen dieet. Het darmmicrobioom van de deelnemers wordt onderzocht in de ontlasting voor en drie maanden na de implementatie van een op olijfolie gebaseerde ketogene dieettherapie. Een van de ouders van de deelnemers zal ook worden opgenomen om een fecaal monster te leveren voor onderzoek van het darmmicrobioom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het vetrijke, adequate eiwit, koolhydraatarme ketogene dieet (KD) wordt sinds de jaren 1920 met succes gebruikt bij de behandeling van geneesmiddelresistente epilepsie (DRE) bij kinderen. De klassieke KD, met een vet-koolhydraat-plus-eiwitverhouding van 3 of 4:1, evenals minder beperkende vormen zoals het Modified Atkins Diet (MAD) of Low Glycemic Index Therapy (LGIT), hebben bewezen effectief te zijn bij het verminderen van aanvallen meer dan 50% bij veel patiënten met een lage respons op meer dan twee anti-epileptica (AED's). Afgezien van een groot aantal epileptische syndromen, lijken metabole aandoeningen zoals GLUT I-Glucose Transporter I - Deficiency Syndrome en Pyruvate Dehydrogenase Deficiency Syndrome vooral te reageren op KD.
De rol van de menselijke microbiota bij neurologische aandoeningen via de "microbiota-darm-hersen-as", waarbij darmmicro-organismen betrokken raken bij meerdere darm- en hersenfuncties en metabole routes, heeft recentelijk aandacht gekregen. De veranderingen van de darmmicrobiota door het lage koolhydraat- en vezelarme ketogene dieet lijkt invloed te hebben op de effectiviteit ervan bij de controle van epilepsie. Bovendien zijn metabolische producten van darmmicro-organismen zoals SCFA's, naast het produceren van energie, betrokken bij ontstekingsroutes en worden ze direct beïnvloed door het lage vezel-koolhydraatgehalte van het ketogene dieet.
Het kleine aantal onderzoeken tot nu toe bevestigt de rol van het darmmicrobioom bij de beheersing van aanvallen, zonder de exacte mechanismen nog te specificeren. Het doel van de huidige studie is om verder te onderzoeken hoe de darmmicrobiota en de metabole producten van micro-organismen betrokken zijn bij de effectiviteit van ketogene dieettherapie bij epileptische kinderen.
De studie omvat epileptische kinderen van 2-18 jaar oud die volgens ILAE in aanmerking komen voor een ketogeen dieet. Het darmmicrobioom van de deelnemers wordt onderzocht aan het begin van het onderzoek en drie maanden na het volgen van een op olijfolie gebaseerde ketogene dieettherapie. Een van de ouders van de deelnemers zal ook worden opgenomen, die fecale monsters levert voor onderzoek van het darmmicrobioom. Een schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verstrekt door alle deelnemers of zorgverleners.
Dit is een prospectieve, niet-interventionele studie die zal worden gehouden in de afdeling pediatrische neurologie, 3d pediatrische kliniek, Attikon Athens University Hospital, in samenwerking met de afdeling voeding en diëtetiek, Harokopio University. De studie is goedgekeurd door de Ethische Commissie en de Wetenschappelijke Raad van het Attikon Universitair Ziekenhuis in Athene.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sofia D Zouganeli
- Telefoonnummer: 00306979147890
- E-mail: szouganeli@attikonhospital.gr
Studie Locaties
-
-
Haidari
-
Athens, Haidari, Griekenland, 12462
- Werving
- Attikon Athens University Hospital
-
Contact:
- Sofia D Zouganeli
- Telefoonnummer: 00306979147890
- E-mail: szouganeli@attikonhospital.gr
-
Hoofdonderzoeker:
- Sofia D Zouganeli
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- type epilepsie waarvoor een ketogeen dieet nodig is (geneesmiddelresistente epilepsie of Glut 1 DS of PDHD)
- geschiktheid voor ketogeen dieet volgens ILAE
- geen antibiotica-inname gedurende ten minste 2 maanden voor aanvang van de studie
- geen inname van probiotica of prebiotica gedurende ten minste 2 weken voor aanvang van de studie
Uitsluitingscriteria:
- systematische ziekten (bijv. inflammatoire darmziekte, kanker, auto-immuun- en cardiometabole ziekten)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering van de frequentie van epileptische aanvallen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Registratie van het aantal aanvallen per week/maand Registratie van het aantal epileptische aanvallen, b.v.
afname >50%, afname 50-90%, afname >90%
|
3 maanden
|
Veranderingen in elektro-engefalografische activiteit
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Subjectieve beoordeling door neurofysioloog, afhankelijk van de diagnose van het epileptische syndroom van elke patiënt. Meting van piekgolfindex (%) in elektrische status epilepticus tijdens langzame slaap (ESES) |
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veranderingen in de darmmicrobiota
Tijdsspanne: 3 maanden
|
veranderingen in specifieke darmmicrobiële populaties (kwantitatieve real-time PCR)
|
3 maanden
|
Veranderingen in microbiële metabolieten in de darm
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Kwantificering van vetzuren met korte keten (gaschromatografie)
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Argirios Dinopoulos, Professor, 3rd Pediatric Clinic, Attikon Athens University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Olson CA, Vuong HE, Yano JM, Liang QY, Nusbaum DJ, Hsiao EY. The Gut Microbiota Mediates the Anti-Seizure Effects of the Ketogenic Diet. Cell. 2018 Jun 14;173(7):1728-1741.e13. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.027. Epub 2018 May 24. Erratum In: Cell. 2018 Jul 12;174(2):497.
- Lindefeldt M, Eng A, Darban H, Bjerkner A, Zetterstrom CK, Allander T, Andersson B, Borenstein E, Dahlin M, Prast-Nielsen S. The ketogenic diet influences taxonomic and functional composition of the gut microbiota in children with severe epilepsy. NPJ Biofilms Microbiomes. 2019 Jan 23;5(1):5. doi: 10.1038/s41522-018-0073-2. eCollection 2019.
- Xie G, Zhou Q, Qiu CZ, Dai WK, Wang HP, Li YH, Liao JX, Lu XG, Lin SF, Ye JH, Ma ZY, Wang WJ. Ketogenic diet poses a significant effect on imbalanced gut microbiota in infants with refractory epilepsy. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6164-6171. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6164.
- Zhang Y, Zhou S, Zhou Y, Yu L, Zhang L, Wang Y. Altered gut microbiome composition in children with refractory epilepsy after ketogenic diet. Epilepsy Res. 2018 Sep;145:163-168. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2018.06.015. Epub 2018 Jun 28.
- Tagliabue A, Ferraris C, Uggeri F, Trentani C, Bertoli S, de Giorgis V, Veggiotti P, Elli M. Short-term impact of a classical ketogenic diet on gut microbiota in GLUT1 Deficiency Syndrome: A 3-month prospective observational study. Clin Nutr ESPEN. 2017 Feb;17:33-37. doi: 10.1016/j.clnesp.2016.11.003. Epub 2016 Dec 18.
- Gong X, Cai Q, Liu X, An D, Zhou D, Luo R, Peng R, Hong Z. Gut flora and metabolism are altered in epilepsy and partially restored after ketogenic diets. Microb Pathog. 2021 Jun;155:104899. doi: 10.1016/j.micpath.2021.104899. Epub 2021 Apr 21. Erratum In: Microb Pathog. 2022 Dec;173(Pt B):105832.
- Peng A, Qiu X, Lai W, Li W, Zhang L, Zhu X, He S, Duan J, Chen L. Altered composition of the gut microbiome in patients with drug-resistant epilepsy. Epilepsy Res. 2018 Nov;147:102-107. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2018.09.013. Epub 2018 Sep 24.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ΕΒΔ620/30-09-2019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .