- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05898438
Tarmmikrobiotans roll hos barn med epilepsi efter ketogen diet
Den mänskliga mikrobiotans roll i neurologiska störningar via "mikrobiota-tarm-hjärna-axeln" har nyligen fått ökad uppmärksamhet på grund av kunskapen om att tarmmikroorganismer är involverade i flera tarm- och hjärnfunktioner och metabola vägar. Hypotesen för föreliggande undersökning är att förändringar av tarmmikrobiota och deras metaboliska produkter kan vara en mekanism för effektiviteten av ketogen kost vid epilepsi.
Syftet med denna studie är att undersöka förändringar av tarmmikrobiota som induceras av den ketogena kosten och om vissa populationer av mikroorganismer är förknippade med bättre kontroll av anfall hos epileptiska barn.
Detta är en icke-interventionsstudie som kommer att inkludera epileptiska barn 2-18 år gamla som är berättigade till ketogen diet. Tarmmikrobiomet hos deltagarna kommer att undersökas i avföring före och tre månader efter implementeringen av en olivoljabaserad ketogen dietterapi. En av deltagarnas föräldrar kommer också att inkluderas tillhandahålla avföringsprov för undersökning av tarmmikrobiom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Den fettrika, adekvata protein, lågkolhydrat ketogen diet (KD) har framgångsrikt använts vid behandling av läkemedelsresistent epilepsi (DRE) hos barn sedan 1920-talet. Den klassiska KD, med fett till kolhydrat plus proteinförhållande på 3 eller 4:1, såväl som mindre restriktiva former som Modifierad Atkins Diet (MAD) eller Low Glycemic Index Therapy (LGIT), har visat sig vara effektiva för att minska anfall mer än 50 % hos många patienter med lågt svar på mer än två antiepileptika (AED). Förutom ett stort antal epileptiska syndrom verkar metabola tillstånd som GLUT I-Glucose Transporter I - Bristsyndrom och Pyruvatdehydrogenasbristsyndrom vara särskilt känsliga för KD.
Den mänskliga mikrobiotans roll i neurologiska störningar via "mikrobiota-tarm-hjärna-axeln" med tarmmikroorganismer som blir involverade i flera tarm- och hjärnfunktioner och metabola vägar har nyligen uppmärksammats. Förändringarna av tarmmikrobiota av ketogena lågkolhydrater och låga fibrer. kost verkar ha en inverkan på dess effektivitet vid epilepsikontroll. Dessutom är metaboliska produkter från tarmmikroorganismer såsom SCFA, förutom att de producerar energi, inblandade i inflammatoriska vägar och påverkas direkt av det låga fiber-kolhydratinnehållet i den ketogena kosten.
Det lilla antalet studier hittills bekräftar tarmmikrobiomets roll i anfallskontroll utan att specificera de exakta mekanismerna ännu. Syftet med denna studie är att ytterligare undersöka hur tarmmikrobiota och metaboliska produkter från mikroorganismer är inblandade i effektiviteten av ketogen kostbehandling hos epileptiska barn.
Studien kommer att inkludera epileptiska barn 2-18 år gamla berättigade till ketogen kost enligt ILAE. Tarmmikrobiomet hos deltagarna kommer att undersökas i början av studien och tre månader efter en olivoljabaserad ketogen dietterapi. En av deltagarnas föräldrar kommer också att inkluderas och tillhandahåller avföringsprover för undersökning av tarmmikrobiom. Ett skriftligt informerat samtycke kommer att ges av alla deltagare eller vårdgivare.
Detta är en prospektiv, icke-interventionsstudie som kommer att hållas på Department of Pediatric Neurology, 3d Pediatric Clinic, Attikon Athens University Hospital, i samarbete med Department of Nutrition and Dietetics, Harokopio University. Studien har fått godkännande av den etiska kommittén och den vetenskapliga styrelsen för Attikon Athens University Hospital.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sofia D Zouganeli
- Telefonnummer: 00306979147890
- E-post: szouganeli@attikonhospital.gr
Studieorter
-
-
Haidari
-
Athens, Haidari, Grekland, 12462
- Rekrytering
- Attikon Athens University Hospital
-
Kontakt:
- Sofia D Zouganeli
- Telefonnummer: 00306979147890
- E-post: szouganeli@attikonhospital.gr
-
Huvudutredare:
- Sofia D Zouganeli
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- typ av epilepsi som kräver ketogen diet (läkemedelsresistent epilepsi eller Glut 1 DS eller PDHD)
- behörighet för ketogen diet enligt ILAE
- inget antibiotikaintag under minst 2 månader innan studiens början
- inget intag av probiotika eller prebiotika under minst 2 veckor innan studiens början
Exklusions kriterier:
- systematiska sjukdomar (t.ex. inflammatoriska tarmsjukdomar, cancer, autoimmuna och kardiometabola sjukdomar)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring av epileptiska anfallsfrekvens
Tidsram: 3 månader
|
Registrering av antal anfall per vecka/månad Registrering av andelen epileptiska anfall förändras t.ex.
minska >50%, minska 50-90%, minska >90%
|
3 månader
|
Förändringar i elektroengefalografisk aktivitet
Tidsram: 3 månader
|
Subjektiv bedömning av neurofysiolog beroende på diagnosen av varje patients epileptiska syndrom. Mätning av spikvågsindex (%) i elektrisk status epilepticus under långsam vågsömn (ESES) |
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändringar i tarmmikrobiota
Tidsram: 3 månader
|
förändringar i specifika tarmmikrobiella populationer (kvantitativ realtids-PCR)
|
3 månader
|
Förändringar i tarmmikrobiella metaboliter
Tidsram: 3 månader
|
Kortkedjiga fettsyror kvantifiering (gaskromatografi)
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Argirios Dinopoulos, Professor, 3rd Pediatric Clinic, Attikon Athens University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Olson CA, Vuong HE, Yano JM, Liang QY, Nusbaum DJ, Hsiao EY. The Gut Microbiota Mediates the Anti-Seizure Effects of the Ketogenic Diet. Cell. 2018 Jun 14;173(7):1728-1741.e13. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.027. Epub 2018 May 24. Erratum In: Cell. 2018 Jul 12;174(2):497.
- Lindefeldt M, Eng A, Darban H, Bjerkner A, Zetterstrom CK, Allander T, Andersson B, Borenstein E, Dahlin M, Prast-Nielsen S. The ketogenic diet influences taxonomic and functional composition of the gut microbiota in children with severe epilepsy. NPJ Biofilms Microbiomes. 2019 Jan 23;5(1):5. doi: 10.1038/s41522-018-0073-2. eCollection 2019.
- Xie G, Zhou Q, Qiu CZ, Dai WK, Wang HP, Li YH, Liao JX, Lu XG, Lin SF, Ye JH, Ma ZY, Wang WJ. Ketogenic diet poses a significant effect on imbalanced gut microbiota in infants with refractory epilepsy. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6164-6171. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6164.
- Zhang Y, Zhou S, Zhou Y, Yu L, Zhang L, Wang Y. Altered gut microbiome composition in children with refractory epilepsy after ketogenic diet. Epilepsy Res. 2018 Sep;145:163-168. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2018.06.015. Epub 2018 Jun 28.
- Tagliabue A, Ferraris C, Uggeri F, Trentani C, Bertoli S, de Giorgis V, Veggiotti P, Elli M. Short-term impact of a classical ketogenic diet on gut microbiota in GLUT1 Deficiency Syndrome: A 3-month prospective observational study. Clin Nutr ESPEN. 2017 Feb;17:33-37. doi: 10.1016/j.clnesp.2016.11.003. Epub 2016 Dec 18.
- Gong X, Cai Q, Liu X, An D, Zhou D, Luo R, Peng R, Hong Z. Gut flora and metabolism are altered in epilepsy and partially restored after ketogenic diets. Microb Pathog. 2021 Jun;155:104899. doi: 10.1016/j.micpath.2021.104899. Epub 2021 Apr 21. Erratum In: Microb Pathog. 2022 Dec;173(Pt B):105832.
- Peng A, Qiu X, Lai W, Li W, Zhang L, Zhu X, He S, Duan J, Chen L. Altered composition of the gut microbiome in patients with drug-resistant epilepsy. Epilepsy Res. 2018 Nov;147:102-107. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2018.09.013. Epub 2018 Sep 24.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ΕΒΔ620/30-09-2019
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .