- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05898438
Die Rolle der Darmmikrobiota bei Kindern mit Epilepsie nach ketogener Diät
Die Rolle der menschlichen Mikrobiota bei neurologischen Störungen über die „Mikrobiota-Darm-Hirn-Achse“ erlangt in letzter Zeit zunehmende Aufmerksamkeit, da bekannt ist, dass Darmmikroorganismen an mehreren Darm- und Gehirnfunktionen und Stoffwechselwegen beteiligt sind. Die Hypothese der vorliegenden Untersuchung ist, dass Veränderungen der Darmmikrobiota und ihrer Stoffwechselprodukte ein Mechanismus für die Wirksamkeit der ketogenen Ernährung bei Epilepsie sein könnten.
Ziel der vorliegenden Studie ist es, die durch die ketogene Ernährung verursachten Veränderungen der Darmmikrobiota zu untersuchen und zu untersuchen, ob bestimmte Populationen von Mikroorganismen mit einer besseren Anfallskontrolle bei epileptischen Kindern verbunden sind.
Dies ist eine nicht-interventionelle Studie, an der epileptische Kinder im Alter von 2 bis 18 Jahren teilnehmen werden, die für eine ketogene Diät geeignet sind. Das Darmmikrobiom der Teilnehmer wird vor und drei Monate nach der Einführung einer ketogenen Diättherapie auf Olivenölbasis im Stuhl untersucht. Einer der Eltern der Teilnehmer wird ebenfalls einbezogen und stellt eine Stuhlprobe für die Untersuchung des Darmmikrobioms bereit.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die fettreiche, proteinreiche und kohlenhydratarme ketogene Diät (KD) wird seit den 1920er Jahren erfolgreich bei der Behandlung der arzneimittelresistenten Epilepsie (DRE) bei Kindern eingesetzt. Die klassische KD mit einem Verhältnis von Fett zu Kohlenhydraten plus Protein von 3 oder 4:1 sowie weniger restriktive Formen wie die modifizierte Atkins-Diät (MAD) oder die Therapie mit niedrigem glykämischen Index (LGIT) haben sich als wirksam bei der Reduzierung von Anfällen erwiesen mehr als 50 % bei vielen Patienten mit geringem Ansprechen auf mehr als zwei Antiepileptika (AEDs). Abgesehen von einer großen Anzahl epileptischer Syndrome scheinen Stoffwechselerkrankungen wie das GLUT-I-Glucose-Transporter-I-Mangelsyndrom und das Pyruvat-Dehydrogenase-Mangelsyndrom besonders auf KD anzusprechen.
Die Rolle der menschlichen Mikrobiota bei neurologischen Störungen über die „Mikrobiota-Darm-Hirn-Achse“, wobei Darmmikroorganismen an mehreren Darm- und Gehirnfunktionen und Stoffwechselwegen beteiligt sind, hat in letzter Zeit an Aufmerksamkeit gewonnen. Die Veränderungen der Darmmikrobiota durch die kohlenhydrat- und ballaststoffarme ketogene Ernährung Die Ernährung scheint einen Einfluss auf die Wirksamkeit bei der Epilepsiekontrolle zu haben. Darüber hinaus sind Stoffwechselprodukte von Darmmikroorganismen wie SCFAs nicht nur an der Energieproduktion, sondern auch an Entzündungsprozessen beteiligt und werden direkt durch den geringen Ballaststoff-Kohlenhydratgehalt der ketogenen Ernährung beeinflusst.
Die bisher geringe Anzahl von Studien bestätigt die Rolle des Darmmikrobioms bei der Anfallskontrolle, ohne die genauen Mechanismen zu spezifizieren. Ziel der vorliegenden Studie ist es, weiter zu untersuchen, wie Darmmikrobiota und die Stoffwechselprodukte von Mikroorganismen an der Wirksamkeit der ketogenen Diättherapie bei epileptischen Kindern beteiligt sind.
An der Studie werden epileptische Kinder im Alter von 2 bis 18 Jahren teilnehmen, die laut ILAE für eine ketogene Diät in Frage kommen. Das Darmmikrobiom der Teilnehmer wird zu Beginn der Studie und drei Monate nach einer ketogenen Diättherapie auf Olivenölbasis untersucht. Ein Elternteil der Teilnehmer wird ebenfalls einbezogen und stellt Stuhlproben für die Untersuchung des Darmmikrobioms zur Verfügung. Eine schriftliche Einverständniserklärung wird von allen Teilnehmern oder Betreuern abgegeben.
Hierbei handelt es sich um eine prospektive, nicht-interventionelle Studie, die in der Abteilung für Pädiatrische Neurologie der 3D-Kinderklinik des Universitätsklinikums Attikon Athen in Zusammenarbeit mit der Abteilung für Ernährung und Diätetik der Harokopio-Universität durchgeführt wird. Die Studie wurde von der Ethikkommission und dem Wissenschaftlichen Beirat des Universitätskrankenhauses Attikon Athen genehmigt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Sofia D Zouganeli
- Telefonnummer: 00306979147890
- E-Mail: szouganeli@attikonhospital.gr
Studienorte
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Haidari
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Athens, Haidari, Griechenland, 12462
- Rekrutierung
- Attikon Athens University Hospital
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Kontakt:
- Sofia D Zouganeli
- Telefonnummer: 00306979147890
- E-Mail: szouganeli@attikonhospital.gr
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Hauptermittler:
- Sofia D Zouganeli
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Art der Epilepsie, die eine ketogene Diät erfordert (medikamentenresistente Epilepsie oder Glut 1 DS oder PDHD)
- Berechtigung zur ketogenen Diät gemäß ILAE
- keine Antibiotikaeinnahme für mindestens 2 Monate vor Studienbeginn
- keine Einnahme von Probiotika oder Präbiotika für mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studie
Ausschlusskriterien:
- systematische Erkrankungen (z.B. entzündliche Darmerkrankungen, Krebs, Autoimmun- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Häufigkeit epileptischer Anfälle
Zeitfenster: 3 Monate
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Erfassung der Anzahl der Anfälle pro Woche/Monat. Erfassung des Verhältnisses der epileptischen Anfallsveränderung z.B.
Abnahme >50 %, Abnahme 50-90 %, Abnahme >90 %
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3 Monate
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Veränderungen der elektroengephalographischen Aktivität
Zeitfenster: 3 Monate
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Subjektive Beurteilung durch einen Neurophysiologen abhängig von der Diagnose des epileptischen Syndroms jedes Patienten. Messung des Spike-Wave-Index (%) im elektrischen Status Epilepticus während des Slow-Wave-Schlafs (ESES) |
3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen in der Darmmikrobiota
Zeitfenster: 3 Monate
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Veränderungen in bestimmten Darmmikrobenpopulationen (quantitative Echtzeit-PCR)
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3 Monate
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Veränderungen der mikrobiellen Metaboliten im Darm
Zeitfenster: 3 Monate
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Quantifizierung kurzkettiger Fettsäuren (Gaschromatographie)
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Argirios Dinopoulos, Professor, 3rd Pediatric Clinic, Attikon Athens University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Olson CA, Vuong HE, Yano JM, Liang QY, Nusbaum DJ, Hsiao EY. The Gut Microbiota Mediates the Anti-Seizure Effects of the Ketogenic Diet. Cell. 2018 Jun 14;173(7):1728-1741.e13. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.027. Epub 2018 May 24. Erratum In: Cell. 2018 Jul 12;174(2):497.
- Lindefeldt M, Eng A, Darban H, Bjerkner A, Zetterstrom CK, Allander T, Andersson B, Borenstein E, Dahlin M, Prast-Nielsen S. The ketogenic diet influences taxonomic and functional composition of the gut microbiota in children with severe epilepsy. NPJ Biofilms Microbiomes. 2019 Jan 23;5(1):5. doi: 10.1038/s41522-018-0073-2. eCollection 2019.
- Xie G, Zhou Q, Qiu CZ, Dai WK, Wang HP, Li YH, Liao JX, Lu XG, Lin SF, Ye JH, Ma ZY, Wang WJ. Ketogenic diet poses a significant effect on imbalanced gut microbiota in infants with refractory epilepsy. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6164-6171. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6164.
- Zhang Y, Zhou S, Zhou Y, Yu L, Zhang L, Wang Y. Altered gut microbiome composition in children with refractory epilepsy after ketogenic diet. Epilepsy Res. 2018 Sep;145:163-168. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2018.06.015. Epub 2018 Jun 28.
- Tagliabue A, Ferraris C, Uggeri F, Trentani C, Bertoli S, de Giorgis V, Veggiotti P, Elli M. Short-term impact of a classical ketogenic diet on gut microbiota in GLUT1 Deficiency Syndrome: A 3-month prospective observational study. Clin Nutr ESPEN. 2017 Feb;17:33-37. doi: 10.1016/j.clnesp.2016.11.003. Epub 2016 Dec 18.
- Gong X, Cai Q, Liu X, An D, Zhou D, Luo R, Peng R, Hong Z. Gut flora and metabolism are altered in epilepsy and partially restored after ketogenic diets. Microb Pathog. 2021 Jun;155:104899. doi: 10.1016/j.micpath.2021.104899. Epub 2021 Apr 21. Erratum In: Microb Pathog. 2022 Dec;173(Pt B):105832.
- Peng A, Qiu X, Lai W, Li W, Zhang L, Zhu X, He S, Duan J, Chen L. Altered composition of the gut microbiome in patients with drug-resistant epilepsy. Epilepsy Res. 2018 Nov;147:102-107. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2018.09.013. Epub 2018 Sep 24.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- ΕΒΔ620/30-09-2019
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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