ケトジェニックダイエット後のてんかん小児における腸内微生物叢の役割
「微生物叢-腸-脳軸」を介した神経障害におけるヒト微生物叢の役割は、腸内微生物が腸と脳の複数の機能および代謝経路に関与しているという知識により、最近ますます注目を集めています。 今回の研究の仮説は、腸内微生物叢とその代謝産物の変化がてんかんにおけるケトジェニックダイエットの有効性のメカニズムである可能性があるというものです。
本研究の目的は、ケトジェニックダイエットによって引き起こされる腸内微生物叢の変化と、特定の微生物集団がてんかんの小児のより良い発作制御に関連しているかどうかを調査することです。
これは、ケトジェニックダイエットの対象となる2~18歳のてんかんのある子供を対象とした非介入研究です。 参加者の腸内マイクロバイオームは、オリーブオイルベースのケトジェニックダイエット療法の実施前と実施後3か月に便中で検査されます。 参加者の両親の1人も腸内微生物叢の検査のために糞便サンプルを提供する予定だ。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
高脂肪、適切なタンパク質、低炭水化物のケトジェニックダイエット(KD)は、1920年代以来、小児の薬剤耐性てんかん(DRE)の治療に使用されて成功してきました。 脂肪と炭水化物とタンパク質の比率が 3 または 4:1 である古典的な KD や、修正アトキンス食 (MAD) や低血糖指数療法 (LGIT) などの制限の少ない形式は、発作を軽減するのに効果的であることが証明されています。 2 種類以上の抗てんかん薬 (AED) に対して反応が低い多くの患者では、50% 以上が発症します。 多くのてんかん症候群とは別に、GLUT I-グルコーストランスポーター I 欠損症候群やピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症候群などの代謝疾患は、特に KD に反応しやすいようです。
腸内微生物が複数の腸と脳の機能および代謝経路に関与する「微生物叢-腸-脳軸」を介した神経疾患におけるヒト微生物叢の役割が最近注目を集めています。低炭水化物および低繊維ケトジェニック食品による腸内微生物叢の変化食事はてんかんコントロールの効果に影響を与えるようです。 さらに、SCFAなどの腸内微生物の代謝産物は、エネルギーの生成とは別に、炎症経路に関与しており、ケトジェニックダイエットの低繊維炭水化物含有量の影響を直接受けます。
これまでのところ、発作制御における腸内マイクロバイオームの役割は少数の研究で確認されているが、正確なメカニズムはまだ特定されていない。 本研究の目的は、腸内微生物叢と微生物の代謝産物がてんかんの小児におけるケトジェニック食事療法の有効性にどのように関与しているかをさらに調査することです。
ILAEによると、この研究にはケトジェニックダイエットの対象となる2~18歳のてんかんのある子供が含まれる。 参加者の腸内マイクロバイオームは、研究の開始時とオリーブオイルベースのケトジェニックダイエット療法後の3か月後に検査されます。 参加者の両親も参加し、腸内微生物叢の検査のために糞便サンプルを提供する。 書面によるインフォームドコンセントは、すべての参加者または介護者によって提供されます。
これは、アティコン・アテネ大学病院の3D小児科クリニック小児神経科で、ハロコピオ大学栄養栄養学部と協力して行われる前向き非介入研究です。 この研究は、アティコン・アテネ大学病院の倫理委員会および科学委員会の承認を得ています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Sofia D Zouganeli
- 電話番号:00306979147890
- メール:szouganeli@attikonhospital.gr
研究場所
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-
Haidari
-
Athens、Haidari、ギリシャ、12462
- 募集
- Attikon Athens University Hospital
-
コンタクト:
- Sofia D Zouganeli
- 電話番号:00306979147890
- メール:szouganeli@attikonhospital.gr
-
主任研究者:
- Sofia D Zouganeli
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- ケトジェニックダイエットを必要とするてんかんの種類(薬剤耐性てんかんまたはGlut 1 DSまたはPDHD)
- ILAEによるケトジェニックダイエットの適格性
- -研究開始前に少なくとも2か月間抗生物質を摂取していない
- 研究開始前の少なくとも2週間はプロバイオティクスまたはプレバイオティクスを摂取していない
除外基準:
- 全身性疾患 (例: 炎症性腸疾患、がん、自己免疫疾患、心臓代謝性疾患)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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てんかん発作頻度の変化
時間枠:3ヶ月
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週/月ごとの発作回数の記録 てんかん発作の変化の割合を記録します。
>50% 減少、50 ~ 90% 減少、>90% 減少
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3ヶ月
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脳波活動の変化
時間枠:3ヶ月
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各患者のてんかん症候群の診断に応じた神経生理学者の主観的な評価。 徐波睡眠中のてんかん電気重積状態(ESES)における棘波指数(%)の測定 |
3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内細菌叢の変化
時間枠:3ヶ月
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特定の腸内微生物集団の変化(定量的リアルタイム PCR)
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3ヶ月
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腸内微生物の代謝物の変化
時間枠:3ヶ月
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短鎖脂肪酸の定量(ガスクロマトグラフィー)
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3ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア:Argirios Dinopoulos, Professor、3rd Pediatric Clinic, Attikon Athens University Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Olson CA, Vuong HE, Yano JM, Liang QY, Nusbaum DJ, Hsiao EY. The Gut Microbiota Mediates the Anti-Seizure Effects of the Ketogenic Diet. Cell. 2018 Jun 14;173(7):1728-1741.e13. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.027. Epub 2018 May 24. Erratum In: Cell. 2018 Jul 12;174(2):497.
- Lindefeldt M, Eng A, Darban H, Bjerkner A, Zetterstrom CK, Allander T, Andersson B, Borenstein E, Dahlin M, Prast-Nielsen S. The ketogenic diet influences taxonomic and functional composition of the gut microbiota in children with severe epilepsy. NPJ Biofilms Microbiomes. 2019 Jan 23;5(1):5. doi: 10.1038/s41522-018-0073-2. eCollection 2019.
- Xie G, Zhou Q, Qiu CZ, Dai WK, Wang HP, Li YH, Liao JX, Lu XG, Lin SF, Ye JH, Ma ZY, Wang WJ. Ketogenic diet poses a significant effect on imbalanced gut microbiota in infants with refractory epilepsy. World J Gastroenterol. 2017 Sep 7;23(33):6164-6171. doi: 10.3748/wjg.v23.i33.6164.
- Zhang Y, Zhou S, Zhou Y, Yu L, Zhang L, Wang Y. Altered gut microbiome composition in children with refractory epilepsy after ketogenic diet. Epilepsy Res. 2018 Sep;145:163-168. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2018.06.015. Epub 2018 Jun 28.
- Tagliabue A, Ferraris C, Uggeri F, Trentani C, Bertoli S, de Giorgis V, Veggiotti P, Elli M. Short-term impact of a classical ketogenic diet on gut microbiota in GLUT1 Deficiency Syndrome: A 3-month prospective observational study. Clin Nutr ESPEN. 2017 Feb;17:33-37. doi: 10.1016/j.clnesp.2016.11.003. Epub 2016 Dec 18.
- Gong X, Cai Q, Liu X, An D, Zhou D, Luo R, Peng R, Hong Z. Gut flora and metabolism are altered in epilepsy and partially restored after ketogenic diets. Microb Pathog. 2021 Jun;155:104899. doi: 10.1016/j.micpath.2021.104899. Epub 2021 Apr 21. Erratum In: Microb Pathog. 2022 Dec;173(Pt B):105832.
- Peng A, Qiu X, Lai W, Li W, Zhang L, Zhu X, He S, Duan J, Chen L. Altered composition of the gut microbiome in patients with drug-resistant epilepsy. Epilepsy Res. 2018 Nov;147:102-107. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2018.09.013. Epub 2018 Sep 24.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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