Alfa-amino-3-hydroksi-5-metyyli-4-isoksatsolipropionihapporeseptorikomponentit masennuslääkkeen ketamiinivasteessa

Sisällytyskriteerien alatutkimus #2:

• Osallistujat 18-65-vuotiaat
• Oikeakätinen Edinburgh Handedness Inventoryn mukaan
• Nykyinen masennus, joka osoittaa yli 17 pisteen Hamiltonin masennusluokitusasteikolla
• Masennuslääkeresistentit masennusoireet, jotka määritellään yhden tai useamman riittävän masennuslääketutkimuksen epäonnistumisena
• Aiemmin ketamiinia saaneiden henkilöiden on täytynyt saada myönteinen vastaus. Henkilöitä, jotka ilmoittavat vähentyneestä masennusoireista, kohdellaan ketamiiniresponsiivisina ja heidät otetaan suoraan suljettuun tutkimukseen.
• Osallistujat täyttävät SCID-5:n määrittelemät MDD-, PTSD- tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön DSM-5-kriteerit
• Kaikkien ketamiinia saavien osallistujien on osallistuttava tutkimusprotokollan ulkopuoliseen hoitoon. Ne, jotka eivät ole tällä hetkellä hoidossa, voidaan lähettää hoitoon.
• Masennukseen lääkehoitoa saavien henkilöiden on täytynyt saada nykyinen lääkitys ja annos 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Lisäksi heillä tulisi olla suunnitelma nykyisen lääkehoidon jatkamisesta kokeen ajan.
• Psykoterapiaa saavien henkilöiden on täytynyt olla hoidossa neljä viikkoa, ja heillä tulee olla suunnitelma nykyisen psykoterapian jatkamisesta kokeen ajan.
• Valmis pidättäytymään kofeiinin, huumeiden ja alkoholin käytöstä viikon ajan ennen jokaista MRI-istuntoa
• Naiset otetaan mukaan, jos he eivät ole raskaana tai imetä ja suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (sisältäen suun kautta annettavan, injektoitavan tai implantoidun ehkäisymenetelmän, kondomin, pallean spermisidillä, kohdunsisäisen laitteen, munanjohtimen ligaation, raittiuden tai kumppanin vasektomia). Naisten, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla ja joiden kuukautiset ovat keskeytyneet vähintään vuodeksi, ei tarvitse käyttää ehkäisyä. Jos nainen tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, hänet suljetaan pois tutkimuksesta.
• Naiset saavat ketamiinia follikulaarisen vaiheen aikana eli ensimmäisen viikon aikana kuukautisten alkamisen jälkeen, mikäli mahdollista. Jos mahdollisella osallistujalla on tyypillisesti merkittäviä kuukautiskipuja koko tämän follikulaarisen vaiheen aikana, häntä tutkitaan kiertonsa toisen osan aikana. Häntä tutkitaan hänen syklinsä saman osan aikana jokaisella skannauksella, jos mahdollista.
• Pystyy lukemaan ja kirjoittamaan englantia
• Sinulla on vähintään 12-luokan koulutus tai vastaava

Poissulkemiskriteerien alatutkimus #2:

• Pisteet Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikolla "aikomus" tai "aikomus suunnitelman kanssa" luokissa tai tohtori Krystal tai Dr. Driesen arvioivat olevan vakavassa itsemurhariskissä.

• Neurologinen häiriö, lukuun ottamatta migreenipäänsärkyä tai enemmän kuin lieviä päävammoja. Migreenistä kärsivät henkilöt eivät suorita ketamiini-infuusiokäyntejä 24 tunnin sisällä migreenistä. Yli lievä päävamma on osoitus seuraavista:

  • Yli puolen tunnin tajuttomuus trauman jälkeen
  • Yli tunnin posttraumaattinen muistinmenetys
  • Tähdysoireet, kuten päänsärky, muistihäiriöt, pahoinvointi/oksentelu, ärtyneisyys, korvien soiminen, huimaus, tasapainohäiriöt, keskittymisvaikeudet tai näköhäiriöt, jotka kestävät yli viikon vamman jälkeen.
  • Yllä määritellyt aivotärähdysoireet ensimmäisellä viikolla vamman jälkeen, jotka aiheuttavat yli yhden päivän heikkenemistä tyypillisissä työtehtävissä.
  • Neljä tai useampi aivotärähdys, jotka ovat vähemmän vakavia kuin edellä, ovat myös peruste poissulkemiselle. Näihin tapahtumiin sisältyisivät trauman jälkeiset oireet, kuten henkilön hämmennys, tähtien näkeminen, tajuttomuus alle puolen tunnin ajan tai alle tunnin posttraumaattinen muistinmenetys.
• Nykyinen terapeuttinen hoito ketamiinilla
• Nykyinen hoito topiramaatilla, memantiinilla tai barbituraateilla kahden viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen
• Bentsodiatsepiinien päiväkäyttö
• Nykyinen hoito monoamiinioksidaasin estäjillä 4 viikon sisällä satunnaistamisesta
• Hoito vagaalihermostimulaattorilla, ECT:llä tai syvällä aivostimulaatiolla kahden viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen
• Muut psykoosit kuin psykoottiset kokemukset, jotka vastaavat masentunutta mielialaa masennuksen aikana
• Insuliiniriippuvainen diabetes tai insuliinista riippumaton diabetes, joka on huonosti hallinnassa
• Muu merkittävä lääketieteellinen häiriö, ellei tutkimuslääkäri ole hyväksynyt sitä
• Väkivallan historiaa, ellei tohtori Driesen tai tohtori Krystal ole hyväksynyt sitä lieventävien olosuhteiden vuoksi. Esimerkiksi henkilö, jonka väkivaltainen käyttäytyminen on aina yhdistetty päihteiden väärinkäyttöön ja joka oli saavuttanut vakaan raittiuden ilman väkivaltaisia ​​tapauksia, tai henkilö, joka oli saanut onnistunutta lääkehoitoa impulssihallintavaikeuksiin.
• Henkilö täyttää päihde- tai alkoholinkäyttöhäiriön diagnoosin kriteerit kolmen kuukauden aikana ennen seulontapäivää. Henkilöt, jotka täyttävät lievän alkoholinkäyttöhäiriön kriteerit kolmen kuukauden aikana ennen seulontapäivää, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan. Lievän alkoholinkäyttöhäiriön diagnoosin tulee olla DSM-5:n mukainen ja sisältää 2-3 oireita. PI:n harkintavalta perustuu raportoituihin oireisiin. Lievää alkoholinkäyttöhäiriötä sairastavien henkilöiden mukaan ottaminen on tarkoitus laajentaa rekrytointia sellaisiin henkilöihin, jotka voivat osallistua turvallisesti kokeeseen.
• Positiivinen virtsan huumetestissä tai tutkimuslääkäreiden harkinnan mukaan kaikissa ennen skannauksia annetuissa lääketutkimuksissa.
• Positiivinen alkometritesti tai tutkimuslääkäreiden harkinnan mukaan millä tahansa alkometrillä, joka on annettu ennen tarkistuksia. Tämä koskee kaikkia koehenkilöitä, myös niitä, jotka asettavat kriteerit nykyiselle lievälle alkoholinkäyttöhäiriölle.
• 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:n lukeneen lääkärin määrittämänä.
• Poikkeavuus kliinisessä kemiassa tai hematologisessa tutkimuksessa tutkimusta edeltävässä lääketieteellisessä seulonnassa. Koehenkilöt, joiden laboratorioparametrit ovat tämän ikäryhmän vertailualueen ulkopuolella, otetaan mukaan vain, jos tutkimuslääkäri katsoo, että tällaiset löydökset eivät aiheuta lisäriskitekijöitä.
• Anamneesi HIV-positiivinen tai hepatiitti B
• Hän on saanut joko reseptivapaata tai reseptivapaata (OTC) keskusvaikutteista lääkettä tai yrttilisää MRI-kuvausta edeltävän viikon aikana. Itsehoitolääkitystä tai yrttiravintolisää käyttäneet koehenkilöt voidaan silti ottaa mukaan tutkimukseen, jos vastaanotettu lääkitys ei johtajan/osatutkijan näkemyksen mukaan häiritse tutkimusmenettelyä tai vaaranna turvallisuutta.
• Tunnettu herkkyys ketamiinille tai hepariinille
• Lepoverenpaine alle 85/55 tai korkeampi kuin 140/90 tai leposyke alle 45/min tai korkeampi kuin 100/min, ellei tutkimuslääkäri ole antanut lupaa. Jos koehenkilö täyttää nämä verenpaineen pääsykriteerit, mutta häntä hoidetaan korkean verenpaineen vuoksi, tutkimusryhmä tarkistaa koehenkilön perusterveydenhuollon lääkäriltä tai hoidon tarjoajalta, että koehenkilö on vakaa ja normaalipaineinen nykyisen hoitosuunnitelmansa mukaisesti.
• Yleisen kehitysvammaisuuden historia
• Klaustrofobian historia
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä värinäön tai näöntarkkuuden heikkeneminen skannerissa olevan korjauksen jälkeen
• Sydämentahdistimen tai muun elektronisen laitteen läsnäolo tai ferromagneettiset metallivieraat esineet haavoittuvissa asennoissa Yalen magneettiresonanssitutkimuskeskuksen standardien MRI-seulontakyselyn perusteella arvioituna
• Koehenkilöitä kehotetaan olemaan ajamatta autoa tai käyttämättä raskaita koneita vähintään 24 tuntiin infuusion päättymisen jälkeen.
• Yli 500 ml:n verenluovutus 56 vuorokauden sisällä ennen annostusta tai vastaava veren menetys muista syistä.
• Potentiaaliset osallistujat voidaan eliminoida tri Krystalin, Dr. Driesenin tai tutkimuslääkärin harkinnan mukaan.