Componentes do receptor do ácido propiônico alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol da resposta antidepressiva à cetamina

Subestudo de Critérios de Inclusão nº 2:

• Participantes entre 18 e 65 anos
• Destro, conforme determinado pelo Inventário de mão direita de Edimburgo
• Depressão atual, conforme indicado por uma pontuação superior a 17 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton completa
• Sintomas depressivos resistentes a antidepressivos, definidos por uma história de falha de um ou mais ensaios antidepressivos adequados
• Indivíduos que receberam cetamina anteriormente devem ter tido uma resposta positiva. Indivíduos que relatam sintomas depressivos reduzidos serão tratados como respondedores à cetamina e inseridos diretamente no estudo fechado.
• Os participantes atenderão aos critérios do DSM-5 para MDD, PTSD ou transtorno bipolar, conforme determinado pelo SCID-5
• Todos os participantes que receberam cetamina devem estar envolvidos em tratamento fora do protocolo de pesquisa. Aqueles que não estão atualmente em tratamento podem ser encaminhados para tratamento.
• Indivíduos que estão recebendo farmacoterapia para depressão devem ter recebido a medicação atual e a dose por 4 semanas antes da randomização. Além disso, eles devem ter um plano para continuar o regime atual de farmacoterapia durante o estudo.
• Os indivíduos que estão recebendo psicoterapia devem estar em tratamento por quatro semanas e devem ter um plano para continuar o atual regime de psicoterapia durante o julgamento.
• Disposto a abster-se do uso de cafeína, drogas e álcool por uma semana antes de cada sessão de ressonância magnética
• As mulheres serão incluídas se não estiverem grávidas ou amamentando e concordarem em utilizar um método de controle de natalidade clinicamente aceito (incluindo controle de natalidade oral, injetável ou implantado, preservativo, diafragma com espermicida, dispositivo intrauterino, laqueadura tubária, abstinência ou parceiro com vasectomia). Mulheres cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas com interrupção da menstruação por pelo menos um ano não são obrigadas a usar métodos contraceptivos. Se uma mulher engravidar durante o estudo, ela será excluída do estudo.
• As fêmeas receberão cetamina durante a fase folicular, ou seja, na primeira semana após o início do período menstrual, se possível. Se uma futura participante normalmente tiver cólicas menstruais significativas durante toda essa fase folicular, ela será estudada durante outra parte de seu ciclo. Ela será estudada durante a mesma parte de seu ciclo para cada varredura, se possível.
• Capaz de ler e escrever em inglês
• Ter pelo menos o 12º ano de escolaridade ou equivalente

Critérios de Exclusão Subestudo #2:

• Uma pontuação na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia nas categorias "intenção" ou "intenção com plano" ou julgada pelo Dr. Krystal ou Dr. Driesen como estando em sério risco de suicídio.

• Distúrbio neurológico, excluindo enxaquecas ou traumatismo craniano leve. Indivíduos com enxaqueca não completarão nenhuma visita de infusão de cetamina dentro de 24 horas após uma enxaqueca. Mais do que traumatismo craniano leve é ​​indicado pela presença de qualquer um dos seguintes:

  • Mais de meia hora de inconsciência após trauma
  • Mais de uma hora de amnésia pós-traumática
  • Sintomas concussivos como dor de cabeça, problemas de memória, náusea/vômito, irritabilidade, zumbido nos ouvidos, tontura, problemas de equilíbrio, dificuldade de concentração ou distúrbios visuais que duram mais de uma semana após a lesão.
  • Sintomas concussivos, conforme definido acima, na primeira semana após a lesão, causando mais de um dia de prejuízo nas tarefas típicas.
  • Quatro ou mais eventos concussivos de menor gravidade do que os acima também serão motivo de exclusão. Esses eventos incluiriam sintomas pós-traumáticos, como o indivíduo ficar atordoado, ver estrelas, ficar inconsciente por menos de meia hora ou amnésia pós-traumática de menos de uma hora.
• Tratamento terapêutico atual com cetamina
• Tratamento atual com topiramato, memantina ou barbitúricos dentro de duas semanas após a randomização
• Uso diurno de benzodiazepínicos
• Tratamento atual com inibidores da monoamina oxidase dentro de 4 semanas após a randomização
• Tratamento com estimulador do nervo vago, ECT ou estimulação cerebral profunda dentro de duas semanas após a randomização
• Psicose diferente de experiências psicóticas congruentes com humor deprimido durante um período de depressão
• Diabetes dependente de insulina ou diabetes não dependente de insulina mal controlado
• Outro distúrbio médico importante, a menos que liberado por um médico do estudo
• Histórico de violência, a menos que seja liberado pelo Dr. Driesen ou pelo Dr. Krystal devido a circunstâncias atenuantes. Por exemplo, um indivíduo cujo comportamento violento sempre esteve associado ao abuso de substâncias e obteve uma sobriedade estável sem incidentes violentos ou um indivíduo que recebeu farmacoterapia bem-sucedida para dificuldades de controle de impulsos pode ser incluído.
• O indivíduo atende aos critérios para um diagnóstico de transtorno por uso de substância ou álcool nos três meses anteriores à data de triagem. Indivíduos que atendem aos critérios para transtorno leve por uso de álcool dentro de três meses antes da data de triagem podem ser incluídos no estudo a critério do investigador. O diagnóstico de transtorno leve por uso de álcool deve ser de acordo com o DSM-5 e envolver 2-3 sintomas. A discrição do PI será baseada nos sintomas relatados. O objetivo de incluir indivíduos com transtorno leve por uso de álcool é estender o recrutamento a mais indivíduos que possam participar com segurança do estudo.
• Um resultado positivo no teste de detecção de drogas na urina ou, a critério dos médicos do estudo, em qualquer teste de detecção de drogas feito antes dos exames.
• Um teste de bafômetro de triagem positivo ou, a critério dos médicos do estudo, em qualquer teste de bafômetro feito antes dos exames. Isso se aplica a todos os indivíduos, incluindo aqueles que fazem critérios para transtorno atual de uso leve de álcool.
• Um ECG de 12 derivações na triagem apresenta anormalidades clinicamente significativas, conforme determinado pelo médico que faz a leitura do ECG.
• Anormalidade na química clínica ou no exame de hematologia na triagem médica pré-estudo. Indivíduos com parâmetros laboratoriais fora da faixa de referência para essa faixa etária só serão incluídos se o médico do estudo considerar que tais achados não introduzirão fatores de risco adicionais.
• História de HIV positivo ou Hepatite B
• Recebeu medicamentos centralmente ativos prescritos ou de venda livre (OTC) ou suplementos de ervas na semana anterior ao exame de ressonância magnética. Indivíduos que tomaram medicamentos OTC ou suplementos fitoterápicos ainda podem ser incluídos no estudo, se, na opinião do Principal/Co-investigador, o medicamento recebido não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança.
• Sensibilidade conhecida à cetamina ou heparina
• Pressão arterial em repouso inferior a 85/55 ou superior a 140/90, ou frequência cardíaca em repouso inferior a 45/min ou superior a 100/min, a menos que autorizado pelo médico do estudo. Se um sujeito atender a esses critérios de entrada de pressão arterial, mas estiver sendo tratado para pressão alta, a equipe do estudo verificará com o médico de cuidados primários ou provedor de tratamento do sujeito para confirmar se o sujeito está estável e normotenso em seu plano de tratamento atual.
• Histórico de deficiência intelectual geral
• História de claustrofobia
• Qualquer comprometimento clinicamente significativo da visão colorida ou acuidade visual após a correção disponível no scanner
• Presença de marcapasso cardíaco ou outro dispositivo eletrônico ou corpos estranhos de metal ferromagnético em posições vulneráveis, conforme avaliado por um questionário de triagem pré-MRI padrão do Yale Magnetic Resonance Research Center
• Os indivíduos serão aconselhados a não dirigir ou operar máquinas pesadas por pelo menos 24 horas após o término da infusão.
• Doação de sangue em excesso de 500 mL dentro de 56 dias antes da dosagem ou perda semelhante de sangue devido a outras causas.
• Os participantes em potencial podem ser eliminados a critério do Dr. Krystal, Dr. Driesen ou do médico do estudo.