Alpha-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol-Propionsäure-Rezeptorkomponenten der antidepressiven Ketamin-Reaktion

Teilstudie Nr. 2 zu den Einschlusskriterien:

• Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 65 Jahren
• Rechtshänder gemäß dem Edinburgh Handedness Inventory
• Aktuelle Depression, angezeigt durch einen Wert von mehr als 17 auf der vollständigen Hamilton Depression Rating Scale
• Antidepressiva-resistente depressive Symptome, definiert durch das Scheitern einer oder mehrerer adäquater Antidepressivum-Studien in der Vorgeschichte
• Personen, die zuvor Ketamin erhalten haben, müssen positiv darauf reagiert haben. Personen, die über verminderte depressive Symptome berichten, werden als Ketamin-Responder behandelt und direkt in die geschlossene Studie aufgenommen.
• Die Teilnehmer erfüllen die DSM-5-Kriterien für MDD, PTBS oder bipolare Störung gemäß SCID-5
• Alle Teilnehmer, denen Ketamin verabreicht wird, müssen an einer Behandlung außerhalb des Forschungsprotokolls beteiligt sein. Wer derzeit nicht in Behandlung ist, kann zur Behandlung überwiesen werden.
• Personen, die eine Pharmakotherapie gegen Depressionen erhalten, müssen vor der Randomisierung 4 Wochen lang das aktuelle Medikament und die aktuelle Dosis erhalten haben. Darüber hinaus sollten sie einen Plan haben, die derzeitige Pharmakotherapie während der Dauer der Studie fortzusetzen.
• Personen, die eine Psychotherapie erhalten, müssen seit vier Wochen in Behandlung sein und einen Plan haben, die aktuelle Psychotherapie für die Dauer der Studie fortzusetzen.
• Bereit, eine Woche vor jeder MRT-Sitzung auf den Konsum von Koffein, Drogen und Alkohol zu verzichten
• Frauen werden eingeschlossen, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen und sich bereit erklären, eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden (einschließlich oraler, injizierbarer oder implantierter Empfängnisverhütung, Kondom, Zwerchfell mit Spermizid, Intrauterinpessar, Tubenligatur, Abstinenz oder Partner mit Vasektomie). Frauen, die chirurgisch unfruchtbar sind oder sich in der Postmenopause befinden und deren Menstruation seit mindestens einem Jahr ausbleibt, müssen keine Verhütungsmittel anwenden. Sollte eine Frau während der Studie schwanger werden, wird sie von der Studie ausgeschlossen.
• Frauen erhalten Ketamin möglichst während der Follikelphase, also in der ersten Woche nach Beginn der Menstruation. Wenn eine potenzielle Teilnehmerin während dieser gesamten Follikelphase typischerweise erhebliche Menstruationsbeschwerden hat, wird sie in einem anderen Teil ihres Zyklus untersucht. Wenn möglich, wird sie bei jedem Scan im selben Teil ihres Zyklus untersucht.
• Kann Englisch lesen und schreiben
• Sie verfügen über einen Bildungsabschluss der 12. Klasse oder einen gleichwertigen Abschluss

Ausschlusskriterien-Teilstudie Nr. 2:

• Eine Bewertung auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale in den Kategorien „Absicht“ oder „Absicht mit Plan“ oder nach Einschätzung von Dr. Krystal oder Dr. Driesen ein ernsthaftes Suizidrisiko.

• Neurologische Störung mit Ausnahme von Migränekopfschmerzen oder mehr als leichten Kopfverletzungen. Personen mit Migräne werden innerhalb von 24 Stunden nach einer Migräne keine Ketamin-Infusionsbesuche durchführen. Eine mehr als leichte Kopfverletzung wird durch das Vorliegen eines der folgenden Anzeichen angezeigt:

  • Mehr als eine halbe Stunde Bewusstlosigkeit nach Trauma
  • Mehr als eine Stunde posttraumatische Amnesie
  • Erschütterungssymptome wie Kopfschmerzen, Gedächtnisprobleme, Übelkeit/Erbrechen, Reizbarkeit, Ohrensausen, Schwindel, Gleichgewichtsstörungen, Konzentrationsschwierigkeiten oder Sehstörungen, die länger als eine Woche nach der Verletzung anhalten.
  • Erschütterungssymptome wie oben definiert in der ersten Woche nach der Verletzung, die zu mehr als einem Tag Beeinträchtigung bei typischen Aufgaben führen.
  • Vier oder mehr erschütternde Ereignisse von geringerer Schwere als die oben genannten sind ebenfalls Ausschlussgründe. Zu diesen Ereignissen gehören posttraumatische Symptome wie Benommenheit, Sternesehen, Bewusstlosigkeit für weniger als eine halbe Stunde oder posttraumatische Amnesie für weniger als eine Stunde.
• Aktuelle therapeutische Behandlung mit Ketamin
• Aktuelle Behandlung mit Topiramat, Memantin oder Barbituraten innerhalb von zwei Wochen nach der Randomisierung
• Einnahme von Benzodiazepinen tagsüber
• Aktuelle Behandlung mit Monoaminoxidasehemmern innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung
• Behandlung mit einem Vagusnervstimulator, ECT oder tiefer Hirnstimulation innerhalb von zwei Wochen nach der Randomisierung
• Andere Psychosen als psychotische Erfahrungen, die mit einer depressiven Verstimmung während einer depressiven Phase einhergehen
• Insulinabhängiger Diabetes oder nicht insulinabhängiger Diabetes, der schlecht kontrolliert wird
• Andere schwerwiegende medizinische Störungen, sofern nicht von einem Studienarzt genehmigt
• Vorgeschichte von Gewalttaten, es sei denn, sie wurden von Dr. Driesen oder Dr. Krystal aufgrund mildernder Umstände geklärt. Zum Beispiel kann eine Person einbezogen werden, deren gewalttätiges Verhalten immer mit Drogenmissbrauch einherging und die eine stabile Nüchternheit ohne gewalttätige Zwischenfälle erreicht hatte, oder eine Person, die eine erfolgreiche Pharmakotherapie wegen Impulskontrollschwierigkeiten erhalten hatte.
• Die Person erfüllt innerhalb der drei Monate vor dem Screening-Datum die Kriterien für die Diagnose einer Substanz- oder Alkoholmissbrauchsstörung. Personen, die innerhalb von drei Monaten vor dem Screening-Datum die Kriterien für eine leichte Alkoholkonsumstörung erfüllen, können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden. Die Diagnose einer leichten Alkoholkonsumstörung muss gemäß DSM-5 erfolgen und 2-3 Symptome umfassen. Das Ermessen des PI richtet sich nach den gemeldeten Symptomen. Der Zweck der Einbeziehung von Personen mit leichter Alkoholabhängigkeit besteht darin, die Rekrutierung auf mehr Personen auszuweiten, die sicher an der Studie teilnehmen können.
• Ein positives Ergebnis beim Screening-Drogentest im Urin oder, nach Ermessen der Studienärzte, bei allen vor den Scans durchgeführten Drogentests.
• Ein positiver Screening-Alkoholtest oder, nach Ermessen der Studienärzte, ein vor den Scans durchgeführter Alkoholtest. Dies gilt für alle Probanden, auch für diejenigen, die Kriterien für eine aktuelle leichte Alkoholkonsumstörung stellen.
• Ein 12-Kanal-EKG weist beim Screening klinisch signifikante Anomalien auf, wie der Arzt, der das EKG liest, feststellt.
• Auffälligkeiten bei der klinischen Chemie- oder Hämatologieuntersuchung beim medizinischen Screening vor dem Studium. Probanden mit Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für diese Altersgruppe werden nur dann eingeschlossen, wenn der Studienarzt der Ansicht ist, dass solche Ergebnisse keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringen.
• Vorgeschichte positiver HIV- oder Hepatitis-B-Infektionen
• Hat innerhalb der Woche vor der MRT-Untersuchung entweder verschriebene oder rezeptfreie (OTC) zentral wirksame Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten. Probanden, die OTC-Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben, können dennoch in die Studie aufgenommen werden, wenn nach Meinung des Studienleiters/Co-Untersuchers die erhaltenen Medikamente den Studienablauf nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit gefährden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Ketamin oder Heparin
• Ruheblutdruck unter 85/55 oder über 140/90 oder Ruheherzfrequenz unter 45/min oder über 100/min, sofern nicht vom Studienarzt genehmigt. Wenn ein Proband diese Aufnahmekriterien für den Blutdruck erfüllt, aber wegen Bluthochdrucks behandelt wird, wird sich das Studienteam beim Hausarzt oder Behandlungsanbieter des Probanden erkundigen, um zu bestätigen, dass der Proband gemäß seinem aktuellen Behandlungsplan stabil und normotensiv ist.
• Vorgeschichte einer allgemeinen geistigen Behinderung
• Geschichte der Klaustrophobie
• Jede klinisch signifikante Beeinträchtigung des Farbsehens oder der Sehschärfe nach Korrektur im Scanner
• Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines anderen elektronischen Geräts oder Fremdkörper aus ferromagnetischem Metall an gefährdeten Stellen, wie durch einen Standardfragebogen des Yale Magnetic Resonance Research Center vor der MRT-Untersuchung beurteilt
• Den Probanden wird empfohlen, nach Abschluss der Infusion mindestens 24 Stunden lang kein Auto zu fahren oder schwere Maschinen zu bedienen.
• Blutspende von mehr als 500 ml innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung oder ähnlicher Blutverlust aufgrund anderer Ursachen.
• Potenzielle Teilnehmer können nach Ermessen von Dr. Krystal, Dr. Driesen oder dem Studienarzt ausgeschlossen werden.