Alpha-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazol Propionzuurreceptor Componenten van de antidepressieve ketamine-respons

Inclusiecriteria Substudie #2:

• Deelnemers tussen de 18 en 65 jaar
• Rechtshandig zoals bepaald door de Edinburgh Handedness Inventory
• Huidige depressie zoals aangegeven door een score hoger dan 17 op de volledige Hamilton Depression Rating Scale
• Antidepressivum-resistente depressieve symptomen, gedefinieerd door een voorgeschiedenis van falen van een of meer adequate antidepressiva-onderzoeken
• Personen die eerder ketamine hebben gekregen, moeten een positieve reactie hebben gehad. Personen die verminderde depressieve symptomen melden, zullen worden behandeld als ketamine-responders en direct deelnemen aan de closed label-studie.
• Deelnemers voldoen aan de DSM-5-criteria voor MDD, PTSD of bipolaire stoornis zoals bepaald door de SCID-5
• Alle deelnemers die ketamine krijgen, moeten buiten het onderzoeksprotocol om worden behandeld. Degenen die momenteel niet in behandeling zijn, kunnen worden doorverwezen voor behandeling.
• Personen die farmacotherapie voor depressie krijgen, moeten de huidige medicatie en dosis gedurende 4 weken vóór randomisatie hebben gekregen. Bovendien moeten ze een plan hebben om het huidige regime van farmacotherapie voort te zetten voor de duur van het onderzoek.
• Personen die psychotherapie krijgen, moeten vier weken in behandeling zijn geweest en moeten een plan hebben om het huidige regime van psychotherapie voort te zetten voor de duur van het onderzoek.
• Bereid om gedurende een week voorafgaand aan elke MRI-sessie af te zien van cafeïne-, drugs- en alcoholgebruik
• Vrouwtjes worden opgenomen als ze niet zwanger zijn of borstvoeding geven en ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken (inclusief orale, injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptie, condoom, pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje, afbinden van de eileiders, onthouding of partner met vasectomie). Vrouwen die chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn en de menstruatie gedurende ten minste een jaar heeft gestaakt, hoeven geen anticonceptie te gebruiken. Als een vrouw tijdens het onderzoek zwanger wordt, wordt ze uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Vrouwtjes zullen ketamine krijgen tijdens de folliculaire fase, d.w.z. in de eerste week na het begin van de menstruatie, indien mogelijk. Als een toekomstige deelnemer tijdens deze hele folliculaire fase doorgaans aanzienlijke menstruatiekrampen heeft, zal ze tijdens een ander deel van haar cyclus worden onderzocht. Ze zal, indien mogelijk, voor elke scan tijdens hetzelfde deel van haar cyclus worden bestudeerd.
• Engels kunnen lezen en schrijven
• Ten minste een opleidingsniveau van de 12e klas of gelijkwaardig hebben

Uitsluitingscriteria Deelonderzoek #2:

• Een score op de Columbia Suicide Severity Rating Scale in de categorieën "intentie" of "intentie met plan", of beoordeeld door Dr. Krystal of Dr. Driesen als een ernstig risico op zelfmoord.

• Neurologische aandoening exclusief migrainehoofdpijn of meer dan licht hoofdletsel. Personen met migraine zullen geen ketamine-infusiebezoeken voltooien binnen 24 uur na een migraine. Meer dan licht hoofdletsel wordt aangegeven door de aanwezigheid van een van de volgende:

  • Meer dan een half uur bewusteloosheid na trauma
  • Meer dan een uur posttraumatisch geheugenverlies
  • Concussieve symptomen zoals hoofdpijn, geheugenproblemen, misselijkheid/braken, prikkelbaarheid, oorsuizen, duizeligheid, evenwichtsproblemen, concentratieproblemen of visuele stoornissen die langer dan een week na het letsel aanhouden.
  • Symptomen van een hersenschudding zoals hierboven gedefinieerd in de eerste week na een blessure die meer dan een dag beperkingen in typische taken veroorzaken.
  • Vier of meer hersenschuddingen die minder ernstig zijn dan de bovenstaande vormen ook een reden voor uitsluiting. Deze gebeurtenissen omvatten posttraumasymptomen, zoals het versuft zijn, sterren zien, minder dan een half uur bewusteloos zijn, of posttraumatisch geheugenverlies van minder dan een uur.
• Huidige therapeutische behandeling met ketamine
• Huidige behandeling met topiramaat, memantine of barbituraten binnen twee weken na randomisatie
• Overdag gebruik van benzodiazepinen
• Huidige behandeling met monoamineoxidaseremmers binnen 4 weken na randomisatie
• Behandeling met een vagale zenuwstimulator, ECT of diepe hersenstimulatie binnen twee weken na randomisatie
• Andere psychose dan psychotische ervaringen die overeenkomen met een depressieve stemming tijdens een periode van depressie
• Insulineafhankelijke diabetes of niet-insulineafhankelijke diabetes die slecht onder controle is
• Andere belangrijke medische aandoening tenzij goedgekeurd door een onderzoeksarts
• Geschiedenis van geweld tenzij goedgekeurd door Dr. Driesen of Dr. Krystal vanwege verzachtende omstandigheden. Een persoon wiens gewelddadig gedrag altijd gepaard ging met middelenmisbruik en een stabiele nuchterheid had bereikt zonder gewelddadige incidenten, of een persoon die succesvolle farmacotherapie had ondergaan voor problemen met impulsbeheersing, kan worden opgenomen.
• Individu voldoet aan de criteria voor een diagnose van een stoornis in het gebruik van middelen of alcohol binnen de drie maanden voorafgaand aan de screeningdatum. Personen die binnen drie maanden voorafgaand aan de screeningdatum voldoen aan de criteria voor lichte alcoholgebruiksstoornis, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen. De diagnose van lichte alcoholgebruiksstoornis is volgens de DSM-5 en omvat 2-3 symptomen. Het oordeel van de PI zal gebaseerd zijn op de symptomen die worden gemeld. Het doel van het opnemen van personen met een milde alcoholgebruiksstoornis is om de rekrutering uit te breiden naar meer personen die veilig aan het onderzoek kunnen deelnemen.
• Een positieve uitslag op de urinedrugstest of, naar goeddunken van de onderzoeksarts, op alle drugsscreens die vóór de scans zijn gegeven.
• Een positieve ademanalysetest of, naar goeddunken van de onderzoeksarts, op een blaasanalysetest die voorafgaand aan de scans is gegeven. Dit geldt voor alle proefpersonen, ook voor degenen die criteria opstellen voor de huidige milde alcoholgebruiksstoornis.
• Een 12-leads ECG bij screening heeft klinisch significante afwijkingen zoals bepaald door de arts die het ECG leest.
• Afwijking op klinisch-chemisch of hematologisch onderzoek bij de medische screening voorafgaand aan de studie. Proefpersonen met laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor deze leeftijdsgroep worden alleen opgenomen als de onderzoeksarts van mening is dat dergelijke bevindingen geen extra risicofactoren met zich meebrengen.
• Geschiedenis van positieve hiv of hepatitis B
• Heeft in de week voorafgaand aan de MRI-scan ofwel voorgeschreven of vrij verkrijgbare centraal actieve medicijnen of kruidensupplementen gekregen. Proefpersonen die OTC-medicatie of kruidensupplementen hebben ingenomen, kunnen nog steeds in het onderzoek worden opgenomen, als, naar de mening van de hoofd/mede-onderzoeker, de ontvangen medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt.
• Bekende gevoeligheid voor ketamine of heparine
• Rustbloeddruk lager dan 85/55 of hoger dan 140/90, of rusthartslag lager dan 45/min of hoger dan 100/min, tenzij goedgekeurd door de onderzoeksarts. Als een proefpersoon aan deze toegangscriteria voor bloeddruk voldoet, maar wordt behandeld voor hoge bloeddruk, zal het onderzoeksteam contact opnemen met de huisarts of behandelaar van de proefpersoon om te bevestigen dat de proefpersoon stabiel en normotensief is volgens hun huidige behandelplan.
• Geschiedenis van algemene verstandelijke beperking
• Geschiedenis van claustrofobie
• Elke klinisch significante verslechtering van kleurwaarneming of gezichtsscherpte na correctie beschikbaar in de scanner
• Aanwezigheid van een pacemaker of ander elektronisch apparaat of ferromagnetische metalen vreemde voorwerpen in kwetsbare posities zoals beoordeeld door een standaard pre-MRI-screeningvragenlijst van het Yale Magnetic Resonance Research Center
• Proefpersonen wordt geadviseerd om gedurende ten minste 24 uur na voltooiing van de infusie geen voertuigen te besturen of zware machines te bedienen.
• Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering of vergelijkbaar bloedverlies door andere oorzaken.
• Potentiële deelnemers kunnen worden geëlimineerd naar goeddunken van Dr. Krystal, Dr. Driesen of de onderzoeksarts.