Alfa-amino-3-hydroksy-5-metyl-4-isoksazol propionsyrereseptorkomponenter av den antidepressive ketaminresponsen

Inkluderingskriterier-delstudie #2:

• Deltakere mellom 18-65 år
• Høyrehendt som bestemt av Edinburgh Handedness Inventory
• Nåværende depresjon som indikert med en poengsum større enn 17 på den fulle Hamilton Depression Rating Scale
• Anti-depressiva resistente depressive symptomer, definert av en historie med svikt i en eller flere adekvate anti-depressive studier
• Personer som tidligere har fått ketamin må ha fått positiv respons. Personer som rapporterer reduserte depressive symptomer vil bli behandlet som ketaminrespondere og delta direkte i den lukkede studien.
• Deltakerne vil møte DSM-5-kriteriene for MDD, PTSD eller bipolar lidelse som bestemt av SCID-5
• Alle deltakere som får ketamin må være engasjert i behandling utenfor forskningsprotokollen. De som ikke er i behandling nå kan bli henvist til behandling.
• Personer som får farmakoterapi for depresjon må ha fått gjeldende medisin og dose i 4 uker før randomisering. I tillegg bør de ha en plan for å fortsette det nåværende regimet med farmakoterapi så lenge forsøket varer.
• Personer som mottar psykoterapi må ha vært i behandling i fire uker og bør ha en plan for å fortsette det nåværende regimet med psykoterapi så lenge forsøket varer.
• Villig til å avstå fra bruk av koffein, narkotika og alkohol i en uke før hver MR-økt
• Kvinner vil bli inkludert hvis de ikke er gravide eller ammer og samtykker i å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (inkluderer oral, injiserbar eller implantert prevensjon, kondom, diafragma med spermicid, intrauterin enhet, tubal ligering, avholdenhet eller partner med vasektomi). Kvinner som er kirurgisk sterile eller postmenopausale med opphør av menstruasjon i minst ett år trenger ikke å bruke prevensjon. Hvis en kvinne skulle bli gravid under studien, vil hun bli ekskludert fra studien.
• Kvinner vil få ketamin i follikkelfasen, dvs. i den første uken etter starten av menstruasjonen, hvis det er mulig. Hvis en potensiell deltaker typisk har betydelige menstruasjonssmerter under hele denne follikkelfasen, vil hun bli studert i løpet av en annen del av syklusen. Hun vil bli studert i samme del av syklusen for hver skanning, hvis mulig.
• Kunne lese og skrive engelsk
• Ha minst utdanningsnivå i 12. klasse eller tilsvarende

Eksklusjonskriterier-delstudie #2:

• En poengsum på Columbia Suicide Severity Rating Scale i kategoriene "intensjon" eller "intensjon med plan" eller bedømt av Dr. Krystal eller Dr. Driesen til å være i alvorlig risiko for selvmord.

• Nevrologisk lidelse ekskludert migrenehodepine eller mer enn mild hodeskade. Personer med migrene vil ikke gjennomføre noen ketamininfusjonsbesøk innen 24 timer etter en migrene. Mer enn mild hodeskade indikeres av tilstedeværelsen av ett av følgende:

  • Mer enn en halvtimes bevisstløshet etter traumer
  • Mer enn én time posttraumatisk hukommelsestap
  • Hjernerystelsessymptomer som hodepine, hukommelsesproblemer, kvalme/oppkast, irritabilitet, øresus, svimmelhet, balanseproblemer, konsentrasjonsvansker eller synsforstyrrelser som varer mer enn en uke etter skade.
  • Hjernerystelsessymptomer som definert ovenfor i den første uken etter skade som forårsaker mer enn én dag svekkelse i typiske oppgaver.
  • Fire eller flere hjernerystende hendelser av mindre alvorlighetsgrad enn ovennevnte vil også være grunnlag for utelukkelse. Disse hendelsene vil inkludere posttraumatiske symptomer som at individet blir fortumlet, ser stjerner, bevisstløs i mindre enn en halv time, eller posttraumatisk hukommelsestap på mindre enn en time.
• Aktuell terapeutisk behandling med ketamin
• Nåværende behandling med topiramat, memantin eller barbiturater innen to uker etter randomisering
• Bruk av benzodiazepiner på dagtid
• Nåværende behandling med monoaminoksidasehemmere innen 4 uker etter randomisering
• Behandling med vagusnervestimulator, ECT eller dyp hjernestimulering innen to uker etter randomisering
• Andre psykoser enn psykotiske opplevelser samsvarer med deprimert humør i en periode med depresjon
• Insulinavhengig diabetes eller ikke-insulinavhengig diabetes som er dårlig kontrollert
• Annen alvorlig medisinsk lidelse med mindre godkjent av en studielege
• Voldshistorie med mindre Dr. Driesen eller Dr. Krystal har klarert det på grunn av formildende omstendigheter. For eksempel kan en person hvis voldelige oppførsel alltid var kombinert med rusmisbruk og hadde oppnådd stabil edruelighet uten voldelige hendelser eller en person som hadde fått vellykket farmakoterapi for impulskontrollvansker inkluderes.
• Individet oppfyller kriteriene for en diagnose av rus- eller alkoholmisbruk innen tre måneder før screeningsdatoen. Personer som oppfyller kriteriene for mild alkoholbruksforstyrrelse innen tre måneder før screeningsdatoen, kan inkluderes i studien etter etterforskers skjønn. Diagnosen mild alkoholbruksforstyrrelse skal være i henhold til DSM-5 og involvere 2-3 symptomer. PIs skjønn vil være basert på symptomene som er rapportert. Hensikten med å inkludere personer med mild alkoholbruksforstyrrelse er å utvide rekrutteringen til flere individer som trygt kan delta i forsøket.
• En positiv på screening av urin medikamenttest eller, etter studielegenes skjønn, på eventuelle medikamentscreeninger gitt før skanningene.
• En positiv screening-alkometertest eller, etter studielegenes skjønn, på enhver alkometertest gitt før skanningene. Dette gjelder alle fag, også de som lager kriterier for aktuell mild alkoholbruksforstyrrelse.
• Et 12-avlednings EKG ved screening har klinisk signifikante abnormiteter som bestemt av legen som leser EKG.
• Avvik på klinisk kjemi eller hematologisk undersøkelse ved medisinsk screening før studien. Forsøkspersoner med laboratorieparametere utenfor referanseområdet for denne aldersgruppen vil kun inkluderes dersom studielegen vurderer at slike funn ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer.
• Historie med positiv HIV eller Hepatitt B
• Har mottatt enten foreskrevet eller reseptfri (OTC) sentralaktiv medisin eller urtetilskudd i løpet av uken før MR-undersøkelsen. Forsøkspersoner som har tatt OTC-medisiner eller urtetilskudd kan fortsatt delta i studien hvis, etter rektors/medetterforskerens oppfatning, den mottatte medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
• Kjent følsomhet for ketamin eller heparin
• Hvileblodtrykk lavere enn 85/55 eller høyere enn 140/90, eller hvilepuls lavere enn 45/min eller høyere enn 100/min, med mindre godkjent av studielegen. Hvis en forsøksperson oppfyller disse inngangskriteriene for blodtrykk, men blir behandlet for høyt blodtrykk, vil studieteamet sjekke med forsøkspersonens primærlege eller behandler for å bekrefte at forsøkspersonen er stabil og normotensiv i forhold til gjeldende behandlingsplan.
• Historie om generell utviklingshemming
• Historien om klaustrofobi
• Enhver klinisk signifikant svekkelse av fargesyn eller synsskarphet etter korrigering tilgjengelig i skanneren
• Tilstedeværelse av pacemaker eller annen elektronisk enhet eller fremmedlegemer av ferromagnetisk metall i sårbare posisjoner, vurdert av et Yale Magnetic Resonance Research Center standard pre-MRI screening spørreskjema
• Pasienter vil bli anbefalt å ikke kjøre bil eller bruke tunge maskiner i minst 24 timer etter fullført infusjon.
• Donasjon av blod over 500 ml innen 56 dager før dosering eller lignende tap av blod på grunn av andre årsaker.
• Potensielle deltakere kan bli eliminert etter Dr. Krystal, Dr. Driesen eller studielegen.