Компоненты рецептора альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты в ответе антидепрессанта на кетамин

Критерии включения Подисследование № 2:

• Участники в возрасте от 18 до 65 лет
• Праворукий согласно Эдинбургской инвентаризации рукости.
• Текущая депрессия, о чем свидетельствует оценка более 17 баллов по полной шкале оценки депрессии Гамильтона.
• Резистентные к антидепрессантам депрессивные симптомы, определяемые неудачей одного или нескольких адекватных испытаний антидепрессантов в анамнезе.
• У лиц, ранее получавших кетамин, должна быть положительная реакция. Лица, которые сообщают о снижении депрессивных симптомов, будут рассматриваться как лица, реагирующие на кетамин, и будут включены непосредственно в закрытое исследование.
• Участники будут соответствовать критериям DSM-5 для MDD, посттравматического стрессового расстройства или биполярного расстройства, как определено SCID-5.
• Все участники, получавшие кетамин, должны проходить лечение вне протокола исследования. Те, кто в настоящее время не находится на лечении, могут быть направлены на лечение.
• Лица, получающие фармакотерапию депрессии, должны были получать текущую дозу лекарства в течение 4 недель до рандомизации. Кроме того, у них должен быть план продолжения текущего режима фармакотерапии на время исследования.
• Лица, получающие психотерапию, должны пройти лечение в течение четырех недель и должны иметь план продолжения текущего режима психотерапии на время исследования.
• Готов воздержаться от употребления кофеина, наркотиков и алкоголя в течение одной недели до каждого сеанса МРТ
• Женщины будут включены, если они не беременны или не кормят грудью и соглашаются использовать принятый с медицинской точки зрения метод контроля рождаемости (включая пероральные, инъекционные или имплантатные противозачаточные средства, презерватив, диафрагму со спермицидом, внутриматочную спираль, перевязку маточных труб, воздержание или партнерство с вазэктомия). Женщины, стерильные хирургическим путем или находящиеся в постменопаузе с прекращением менструаций в течение как минимум одного года, не обязаны использовать противозачаточные средства. Если женщина забеременеет во время исследования, она будет исключена из исследования.
• Женщины будут получать кетамин во время фолликулярной фазы, то есть в первую неделю после начала менструального цикла, если это вообще возможно. Если у предполагаемой участницы обычно наблюдаются значительные менструальные спазмы в течение всей фолликулярной фазы, она будет обследована в течение другой части ее цикла. Ее будут изучать в течение одной и той же части ее цикла для каждого сканирования, если это возможно.
• Умение читать и писать по-английски
• Иметь уровень образования не ниже 12-го класса или его эквивалент

Критерии исключения Подисследование № 2:

• Оценка по Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств в категориях «намерение» или «намерение с планом» или оценка доктором Кристал или доктором Дризеном серьезного риска самоубийства.

• Неврологическое расстройство, исключая мигренозные головные боли или более чем легкую травму головы. Лица с мигренью не будут проходить инфузии кетамина в течение 24 часов после приступа мигрени. На более чем легкую травму головы указывает наличие любого из следующего:

  • Потеря сознания более получаса после травмы
  • Посттравматическая амнезия более часа
  • Симптомы сотрясения мозга, такие как головная боль, проблемы с памятью, тошнота/рвота, раздражительность, звон в ушах, головокружение, проблемы с равновесием, трудности с концентрацией внимания или нарушения зрения, длящиеся более одной недели после травмы.
  • Симптомы сотрясения мозга, как определено выше, в первую неделю после травмы, вызывающие ухудшение выполнения типичных обязанностей более чем на один день.
  • Четыре или более сотрясений мозга меньшей тяжести, чем указанные выше, также будут основанием для исключения. Эти события могут включать посттравматические симптомы, такие как ошеломление человека, видение звезд, бессознательное состояние менее получаса или посттравматическая амнезия менее часа.
• Текущее терапевтическое лечение кетамином
• Текущее лечение топираматом, мемантином или барбитуратами в течение двух недель после рандомизации
• Дневное употребление бензодиазепинов
• Текущее лечение ингибиторами моноаминоксидазы в течение 4 недель после рандомизации
• Лечение стимулятором блуждающего нерва, ЭСТ или глубокой стимуляцией мозга в течение двух недель после рандомизации
• Психозы, отличные от психотических переживаний, соответствующих депрессивному настроению в период депрессии
• Инсулинозависимый диабет или инсулиннезависимый диабет, который плохо контролируется
• Другое серьезное медицинское расстройство, если оно не разрешено врачом-исследователем.
• История насилия, если доктор Дризен или доктор Кристал не подтвердили это из-за смягчающих обстоятельств. Например, может быть включен человек, чье агрессивное поведение всегда сочеталось со злоупотреблением психоактивными веществами и достиг стабильной трезвости без случаев насилия, или человек, который прошел успешную фармакотерапию по поводу проблем с контролем импульсов.
• Лицо соответствует критериям диагноза расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ или алкоголя, в течение трех месяцев до даты скрининга. Лица, отвечающие критериям легкого расстройства, связанного с употреблением алкоголя, в течение трех месяцев до даты скрининга, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя. Диагноз легкого расстройства, связанного с употреблением алкоголя, должен соответствовать DSM-5 и включать 2-3 симптома. Усмотрение PI будет основываться на симптомах, о которых сообщается. Цель включения лиц с легким расстройством, связанным с употреблением алкоголя, состоит в том, чтобы расширить набор лиц, которые могут безопасно участвовать в испытании.
• Положительный результат скринингового анализа мочи на наркотики или, по усмотрению врачей-исследователей, любого скрининга на наркотики, проведенного до сканирования.
• Положительный результат скринингового алкотестерного теста или, по усмотрению врачей-исследователей, любого алкотестерного теста, проведенного перед сканированием. Это относится ко всем субъектам, в том числе к тем, кто выдвигает критерии для текущего легкого расстройства, связанного с употреблением алкоголя.
• ЭКГ в 12 отведениях при скрининге имеет клинически значимые отклонения, определяемые врачом, читающим ЭКГ.
• Отклонения от нормы в биохимическом или гематологическом исследовании при медицинском осмотре перед исследованием. Субъекты с лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для этой возрастной группы будут включены только в том случае, если врач-исследователь считает, что такие результаты не привнесут дополнительных факторов риска.
• История положительного ВИЧ или гепатита B
• Получал либо рецептурные, либо безрецептурные (OTC) лекарства центрального действия или растительные добавки в течение недели до МРТ. Субъекты, принимавшие безрецептурные лекарства или растительные добавки, могут по-прежнему быть включены в исследование, если, по мнению руководителя/соисследователя, полученное лекарство не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность.
• Известная чувствительность к кетамину или гепарину
• Артериальное давление в покое ниже 85/55 или выше 140/90, или частота сердечных сокращений в покое ниже 45/мин или выше 100/мин, если это не разрешено врачом-исследователем. Если субъект соответствует этим входным критериям артериального давления, но лечится от высокого кровяного давления, исследовательская группа согласует с лечащим врачом субъекта или поставщиком лечения, чтобы подтвердить, что субъект стабилен и находится в норме при текущем плане лечения.
• История общей умственной отсталости
• История клаустрофобии
• Любое клинически значимое нарушение цветового зрения или остроты зрения после коррекции, доступной в сканере
• Наличие кардиостимулятора или другого электронного устройства или инородных тел из ферромагнитного металла в уязвимых местах по оценке стандартного опросника Йельского центра магнитно-резонансных исследований перед МРТ.
• Субъектам будет рекомендовано воздержаться от управления транспортным средством или работы с тяжелыми механизмами в течение как минимум 24 часов после завершения инфузии.
• Сдача крови более 500 мл в течение 56 дней до введения дозы или аналогичная потеря крови по другим причинам.
• Потенциальные участники могут быть исключены по усмотрению д-ра Кристал, д-ра Дризена или врача-исследователя.