抗うつ薬ケタミン反応のα-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸受容体成分

包含基準サブスタディ #2:

• 18歳から65歳までの参加者
• エディンバラ利き手目録による右利き
• 完全なハミルトンうつ病評価スケールで 17 を超えるスコアで示される現在のうつ病
• 抗うつ薬耐性のうつ症状。1つ以上の適切な抗うつ薬試験の失敗歴によって定義される
• 以前にケタミンを投与されたことのある人は、必ず陽性反応を示したはずです。 抑うつ症状の軽減を報告した人はケタミン反応者として扱われ、非盲検試験に直接参加することになる。
• 参加者は、SCID-5 によって決定された MDD、PTSD、または双極性障害の DSM-5 基準を満たす必要があります。
• ケタミンを投与されたすべての参加者は、研究計画外の治療に従事しなければなりません。 現在治療を受けていない方も治療をご紹介させていただく場合がございます。
• うつ病の薬物療法を受けている人は、無作為化前に現在の薬剤と用量を 4 週間投与していなければなりません。 さらに、治験期間中は現在の薬物療法を継続する計画を立てる必要があります。
• 心理療法を受けている人は、4週間治療を受けている必要があり、試験期間中は現在の心理療法を継続する計画を立てている必要があります。
• 各 MRI セッションの前 1 週間はカフェイン、薬物、アルコールの使用を控える意思がある
• 妊娠中または授乳中でなく、医学的に認められた避妊方法（経口、注射、またはインプラントによる避妊、コンドーム、殺精子剤を含むペッサリー、子宮内避妊具、卵管結紮、禁欲、またはパートナーを含む）を利用することに同意する女性は含まれます。精管切除術）。 外科的に不妊である女性、または閉経後少なくとも 1 年間月経が停止している女性は、避妊を行う必要はありません。 研究中に女性が妊娠した場合、その女性は試験から除外されます。
• 女性は、可能であれば卵胞期、つまり月経開始後の最初の週にケタミンを投与されます。 参加予定者が通常、この卵胞期全体に重大な月経痛を患っている場合、その女性は周期の別の部分で研究されます。 可能であれば、彼女は各スキャンの周期の同じ部分で検査されます。
• 英語の読み書きができること
• 少なくとも 12 年生以上の教育レベルまたは同等の教育レベルを持っていること

除外基準サブスタディ #2:

• コロンビア自殺重症度評価スケールの「意図」または「計画を伴う意図」カテゴリーのスコア、またはクリスタル博士またはドライセン博士によって深刻な自殺の危険があると判断されたスコア。

• 片頭痛または軽度の頭部外傷を除く神経疾患。 片頭痛のある人は、片頭痛発生後 24 時間以内にケタミン点滴の来院を完了することはできません。 軽度以上の頭部損傷は、以下のいずれかの存在によって示されます。

  • 外傷後30分以上意識不明
  • 外傷後1時間以上の記憶喪失
  • 頭痛、記憶障害、吐き気/嘔吐、過敏症、耳鳴り、めまい、バランス障害、集中力の低下、または受傷後1週間以上続く視覚障害などの脳震盪症状。
  • 受傷後最初の 1 週間に上記で定義された脳震盪症状があり、通常の業務に 1 日以上の障害が生じる。
  • 上記よりも重症度が低い脳震盪事象が 4 回以上発生した場合も除外の理由となります。 これらの出来事には、人が放心状態になる、星が見える、30 分未満の意識不明、または 1 時間未満の外傷後健忘などの外傷後の症状が含まれます。
• ケタミンによる現在の治療法
• -ランダム化後2週間以内にトピラメート、メマンチン、またはバルビツレートによる現在の治療を受けている
• ベンゾジアゼピンの日中使用
• ランダム化後4週間以内にモノアミンオキシダーゼ阻害剤による現在の治療を受けている
• ランダム化後2週間以内の迷走神経刺激装置、ECT、または脳深部刺激による治療
• うつ病期間中の抑うつ気分と一致する精神異常体験以外の精神病
• インスリン依存性糖尿病、またはコントロールが不十分なインスリン非依存性糖尿病
• 研究医師の許可がない限り、その他の重大な医学的障害
• 酌量すべき事情によりドライセン博士またはクリスタル博士によって許可されない限り、暴力歴。 たとえば、暴力的行動が常に薬物乱用と結びついており、暴力事件を起こすことなく安定した禁酒状態にある個人や、衝動制御困難に対して薬物療法を受けて成功した個人が含まれる可能性があります。
• スクリーニング日の 3 か月前以内に薬物使用障害またはアルコール使用障害の診断基準を満たしている人。 スクリーニング日の3か月前以内に軽度のアルコール使用障害の基準を満たす個人は、研究者の裁量により研究に含めることができます。 軽度のアルコール使用障害の診断は DSM-5 に従っており、2 ～ 3 つの症状が含まれている必要があります。 PI の裁量は、報告された症状に基づいて決定されます。 軽度のアルコール使用障害を持つ人を含める目的は、試験に安全に参加できるより多くの人に募集を拡大することです。
• スクリーニング尿薬物検査で陽性、または治験医師の裁量により、スキャン前に行われた薬物スクリーニングで陽性。
• 陽性スクリーニング飲酒検知検査、または治験医師の裁量により、スキャン前に行われた飲酒検知検査。 これは、現在の軽度のアルコール使用障害の基準を作成する被験者を含む、すべての被験者に当てはまります。
• スクリーニング時の 12 誘導 ECG には、ECG を読み取る医師によって判定される臨床的に重大な異常が存在します。
• 研究前の健康診断における臨床化学検査または血液学検査での異常。 この年齢層の基準範囲外の検査パラメータを有する被験者は、研究医師がそのような所見がさらなる危険因子を導入しないと考える場合にのみ含まれる。
• HIV または B 型肝炎陽性の病歴
• MRI スキャンの前 1 週間以内に処方薬または市販 (OTC) 中枢活性薬またはハーブサプリメントのいずれかを摂取している。 市販薬やハーブサプリメントを服用している被験者でも、受け取った薬剤が研究手順を妨げたり、安全性を損なったりしないと主任研究者/共同研究者の意見が認められる場合には、研究に参加することができます。
• ケタミンまたはヘパリンに対する既知の感受性
• -治験医師の許可がない限り、安静時血圧が85/55未満または140/90を超える、または安静時心拍数が45/分未満または100/分を超える。 被験者がこれらの血圧の開始基準を満たしているが、高血圧の治療を受けている場合、研究チームは被験者の主治医または治療提供者に確認し、現在の治療計画において被験者が安定しており正常血圧であることを確認します。
• 一般的な知的障害の病歴
• 閉所恐怖症の歴史
• スキャナーで利用可能な矯正後の色覚または視力の臨床的に重大な障害
• イェール大学磁気共鳴研究センターの標準的な事前 MRI スクリーニング質問票によって評価された、脆弱な位置にある心臓ペースメーカーまたはその他の電子機器または強磁性金属異物の存在
• 対象者には、点滴完了後少なくとも24時間は重機の運転や操作をしないようアドバイスされる。
• 投与前の56日以内に500 mLを超える献血、または他の原因による同様の失血。
• 潜在的な参加者は、クリスタル博士、ドライセン博士、または治験医師の裁量により除外される場合があります。