Componenti del recettore dell'acido propionico alfa-ammino-3-idrossi-5-metil-4-isossazolo della risposta antidepressiva alla ketamina

Criteri di inclusione Sottostudio n. 2:

• Partecipanti di età compresa tra 18 e 65 anni
• Destro come determinato dall'Edinburgh Handedness Inventory
• Depressione attuale come indicato da un punteggio maggiore di 17 sulla scala di valutazione completa della depressione di Hamilton
• Sintomi depressivi resistenti agli antidepressivi, definiti da una storia di fallimento di uno o più studi antidepressivi adeguati
• Gli individui che hanno ricevuto in precedenza ketamina devono aver avuto una risposta positiva. Gli individui che riportano sintomi depressivi ridotti saranno trattati come responder alla ketamina e inseriti direttamente nello studio in etichetta chiusa.
• I partecipanti soddisferanno i criteri DSM-5 per MDD, PTSD o disturbo bipolare come determinato dalla SCID-5
• Tutti i partecipanti a cui è stata somministrata la ketamina devono essere impegnati in un trattamento al di fuori del protocollo di ricerca. Coloro che non sono attualmente in cura possono essere indirizzati al trattamento.
• Gli individui che stanno ricevendo la farmacoterapia per la depressione devono aver ricevuto il farmaco e la dose attuali per 4 settimane prima della randomizzazione. Inoltre, dovrebbero avere un piano per continuare l'attuale regime di farmacoterapia per tutta la durata della sperimentazione.
• Le persone che stanno ricevendo la psicoterapia devono essere in trattamento da quattro settimane e devono avere un piano per continuare l'attuale regime di psicoterapia per tutta la durata del processo.
• Disposto ad astenersi dall'uso di caffeina, droghe e alcol per una settimana prima di ogni sessione di risonanza magnetica
• Le donne saranno incluse se non sono in gravidanza o in allattamento e accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico (includere il controllo delle nascite orale, iniettabile o implantare, preservativo, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino, legatura delle tube, astinenza o partner con vasectomia). Le donne che sono chirurgicamente sterili o in post-menopausa con cessazione delle mestruazioni per almeno un anno non sono tenute a utilizzare il controllo delle nascite. Se una donna rimane incinta durante lo studio, sarà esclusa dalla sperimentazione.
• Le femmine riceveranno ketamina durante la fase follicolare, cioè nella prima settimana dopo l'inizio del periodo mestruale, se possibile. Se una potenziale partecipante ha tipicamente crampi mestruali significativi durante l'intera fase follicolare, verrà studiata durante un'altra parte del suo ciclo. Sarà studiata durante la stessa parte del suo ciclo per ogni scansione, se possibile.
• In grado di leggere e scrivere in inglese
• Avere almeno un livello di istruzione di 12° grado o equivalente

Criteri di esclusione Sottostudio n. 2:

• Un punteggio sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale nelle categorie "intento" o "intento con piano" o giudicato dal Dr. Krystal o dal Dr. Driesen a serio rischio di suicidio.

• Disturbo neurologico escluso emicrania o trauma cranico più che lieve. Gli individui con emicrania non completeranno alcuna visita di infusione di ketamina entro 24 ore dall'emicrania. Un trauma cranico più che lieve è indicato dalla presenza di uno qualsiasi dei seguenti:

  • Più di mezz'ora di incoscienza dopo il trauma
  • Più di un'ora di amnesia post-traumatica
  • Sintomi concussivi come mal di testa, problemi di memoria, nausea/vomito, irritabilità, ronzio nelle orecchie, vertigini, problemi di equilibrio, difficoltà di concentrazione o disturbi visivi che durano più di una settimana dopo l'infortunio.
  • Sintomi concussivi come definiti sopra nella prima settimana dopo l'infortunio che causano più di un giorno di menomazione nei compiti tipici.
  • Anche quattro o più eventi concussivi di gravità inferiore a quanto sopra costituiranno motivo di esclusione. Questi eventi includerebbero sintomi post-traumatici come lo stordimento dell'individuo, la visione delle stelle, l'incoscienza per meno di mezz'ora o l'amnesia post-traumatica per meno di un'ora.
• Attuale trattamento terapeutico con ketamina
• Trattamento in corso con topiramato, memantina o barbiturici entro due settimane dalla randomizzazione
• Uso diurno di benzodiazepine
• Attuale trattamento con inibitori delle monoaminossidasi entro 4 settimane dalla randomizzazione
• Trattamento con uno stimolatore del nervo vagale, ECT o stimolazione cerebrale profonda entro due settimane dalla randomizzazione
• Psicosi diverse dalle esperienze psicotiche congruenti con l'umore depresso durante un periodo di depressione
• Diabete insulino-dipendente o diabete non insulino-dipendente scarsamente controllato
• Altro disturbo medico importante a meno che non sia stato autorizzato da un medico dello studio
• Storia di violenza a meno che non sia stata autorizzata dal Dr. Driesen o dal Dr. Krystal a causa di circostanze attenuanti. Ad esempio, può essere incluso un individuo il cui comportamento violento è sempre stato associato all'abuso di sostanze e che ha ottenuto una stabile sobrietà senza incidenti violenti o un individuo che ha ricevuto con successo una terapia farmacologica per difficoltà di controllo degli impulsi.
• L'individuo soddisfa i criteri per una diagnosi di disturbo da uso di sostanze o alcol nei tre mesi precedenti la data di screening. Gli individui che soddisfano i criteri per un lieve disturbo da uso di alcol entro tre mesi prima della data di screening possono essere inclusi nello studio a discrezione del ricercatore. La diagnosi di lieve disturbo da uso di alcol deve essere conforme al DSM-5 e coinvolgere 2-3 sintomi. La discrezione del PI si baserà sui sintomi riportati. Lo scopo dell'inclusione di individui con lieve disturbo da uso di alcol è quello di estendere il reclutamento a più individui che possono partecipare in sicurezza allo studio.
• Un test antidroga sulle urine di screening positivo o, a discrezione dei medici dello studio, su qualsiasi screening antidroga fornito prima delle scansioni.
• Un test dell'etilometro di screening positivo o, a discrezione dei medici dello studio, su qualsiasi test dell'etilometro somministrato prima delle scansioni. Questo vale per tutti i soggetti, inclusi quelli che stabiliscono criteri per il disturbo da uso lieve di alcol corrente.
• Un ECG a 12 derivazioni allo screening presenta anomalie clinicamente significative come determinato dal medico che legge l'ECG.
• Anomalia all'esame chimico clinico o ematologico durante lo screening medico pre-studio. I soggetti con parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per questa fascia di età saranno inclusi solo se il medico dello studio ritiene che tali risultati non introducano ulteriori fattori di rischio.
• Storia di HIV positivo o epatite B
• Ha ricevuto farmaci centralmente attivi prescritti o da banco (OTC) o integratori a base di erbe entro la settimana prima della scansione MRI. I soggetti che hanno assunto farmaci da banco o integratori a base di erbe possono comunque essere inseriti nello studio, se, secondo le opinioni del Principal/Co-Investigator, il farmaco ricevuto non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza.
• Sensibilità nota alla ketamina o all'eparina
• Pressione arteriosa a riposo inferiore a 85/55 o superiore a 140/90, o frequenza cardiaca a riposo inferiore a 45/min o superiore a 100/min, salvo autorizzazione del medico responsabile dello studio. Se un soggetto soddisfa questi criteri di ingresso per la pressione arteriosa, ma è in trattamento per l'ipertensione, il team dello studio verificherà con il medico di base o il fornitore del trattamento del soggetto per confermare che il soggetto è stabile e normoteso sul piano di trattamento attuale.
• Storia di disabilità intellettiva generale
• Storia della claustrofobia
• Qualsiasi compromissione clinicamente significativa della visione dei colori o dell'acuità visiva dopo la correzione disponibile nello scanner
• Presenza di pacemaker cardiaco o altro dispositivo elettronico o corpi estranei di metallo ferromagnetico in posizioni vulnerabili come valutato da un questionario di screening pre-MRI standard del Yale Magnetic Resonance Research Center
• Ai soggetti verrà consigliato di non guidare o utilizzare macchinari pesanti per almeno 24 ore dopo aver completato l'infusione.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni prima della somministrazione o simile perdita di sangue dovuta ad altre cause.
• I potenziali partecipanti possono essere eliminati a discrezione del Dr. Krystal, del Dr. Driesen o del medico dello studio.